我是杀伤力很强的细胞毒性药物，但我有严重的“脸盲症”。当我杀死肿瘤细胞时，我经常意外伤害正常细胞，导致严重的毒副作用。

最近，我交了一个新朋友。他是单克隆抗体。他是有针对性的，相对分子量大，可以特异性地结合肿瘤表面抗原，但当他独自作战时，他的攻击是有限的，尤其是在治疗实体瘤方面。

虽然我们都很好，但我们都有缺点。100多年前，“化疗之父”——诺贝尔医学奖获得者保罗·埃利希提出了“魔弹”的概念：根据病原体的特殊结构特征，研制出只杀死病原体而不影响正常组织和细胞的药物。

随着单克隆抗体技术和基因工程的进步，100年后，科学家在肿瘤细胞表面发现了特定的部位，这些部位最终与正常细胞不同。他们提取了我的小细胞毒性分子，并将我的小细胞毒性分子(细胞毒素/有效载荷)与带有偶联链的单克隆抗体(mAb)连接，形成新的药物-抗体-药物缀合物(ADC)，它既具有抗体的特异性，又具有药物的强细胞毒性。

当ADC进入人体时，它携带的抗体与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞。经过溶酶体处理后，它解开与抗体相连的“炸弹”，即小分子毒性药物，从而准确传递、破坏DNA或微管蛋白，并导致肿瘤细胞凋亡。

简而言之，ADC是靶向药物和化疗药物的组合。它有自己的导航功能，可以准确地杀死癌细胞。这是ADC药物杀死癌细胞的机制

ADC药物结构特点

单克隆抗体(Antibody)的选择

对于肿瘤特异性(相关)抗原，高表达水平，良好的内吞效率，良好的抗原亲和力，无免疫原性和药物可及性。

IgG具有最长的半衰期和最高的血清浓度。目前用于ADC药物的抗体大多为IgG1抗体，可发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)，进一步提高ADC活性。

高靶向性和最低免疫原性是ADC抗体的主要特点。ADC的免疫原性是决定周期半衰期的重要因素。在ADC开发的最初几年中，它基于小鼠单克隆抗体，这将在人体内引起强烈的免疫反应(HAMA)，然后人源化以提供具有低免疫原性风险的治疗性抗体。

细胞毒性小分子(cytotoxin/payload)的选择

选择细胞毒性小分子(细胞毒素/有效载荷)

毒素毒性足够强，IC50值为0.01-0.1nm;在血清中具有足够的水溶性和稳定性;有毒药物的靶点位于细胞内。细胞毒性药物必须满足以下几点：

1)与标准化疗药物相比，它们具有更高的毒性功效(IC50值在0.01-0.1nm范围内)

2)有适合与抗体结合的官能团

3)可接受的水溶性可与抗体反应

4)在普通抗体制剂中具有良好的稳定性。一般可分为三类：微管抑制剂、DNA损伤剂和酶抑制剂