随着人口老龄化，阿尔茨海默病(AD)的发病率逐年增高，早日攻克AD已成为健康中国2030的奋斗目标。2021年10月20日，由首都医科大学宣武医院神经内科、国家老年疾病临床医学研究中心-中国AD临床前期联盟主办的“2021阿尔茨海默病防治热点问题研讨会(2)”以线上的形式召开。会后， 医脉通有幸采访了本次的大会主席韩璎教授为我们解读AD早期诊断和治疗新进展，本文整理如下。

医脉通：目前，阿尔茨海默病(AD)的临床诊疗面临难以发现，一旦确诊多已是中晚期的难题。为了实现对AD的早期诊断，了解AD的最新生物学标准至关重要。对此，请您简要谈谈诊断AD的最新生物学标准有哪些?

韩璎教授

根据2018年美国国立老化研究院AD协会发表的AD诊断最新生物学标准，即ATN框架。A指Amyloid-β，即β淀粉样蛋白，简称Aβ。Aβ是定性诊断AD的必要条件。如果淀粉样蛋白阳性，就意味着具有了AD病理改变，进入了AD连续疾病谱。如果再具有主观认知下降的临床特征，那么就是AD临床前期SCD。T指Tau，主要是磷酸化Tau。磷酸化Tau阳性，加上Aβ阳性，就可以诊断AD。如果仅有A，不管T和N是否阳性，都意味着进入了AD连续疾病谱。有了Tau，就可以诊断AD。N指神经退行性变，它仅对AD定量有意义。当定性诊断是AD时，病情进展的速度(纵向)以及疾病的严重程度(横向)由N来体现。例如，通过核磁观察海马萎缩情况，内侧颞叶萎缩评分为0分，表明海马结构正常;1分代表海马轻度萎缩;2分代表海马中度萎缩;3分代表海马重度萎缩;4分代表海马极重度萎缩。通过内侧颞叶萎缩评分可判断脑萎缩的严重程度。N是定量变化的，它可通过两个不同时间点的检查，观察病情进展速度。如果是检测一次，可观察疾病的严重程度。

目前国际上公认的A的检测方法主要为两种。一种是通过腰穿看脑脊液Aβ，特别是Aβ 42/Aβ 40的比值更有意义。另外一种是通过淀粉样蛋白PET来判断A是否为阳性，如果为阳性，就认为具有了AD病理改变，进入了AD连续疾病谱，再加上Tau阳性，就可以诊断AD。

医脉通：随着科学技术的不断发展，AD早期治疗已取得哪些新进展?

韩璎教授

2021年6月7日，美国FDA批准了单克隆抗体靶向Aβ治疗AD的疾病修正药物Aducanumab问世，填补了AD临床前期药物治疗的空白，从而实现了在AD临床前期早发现、早诊断、早治疗。使用Aducanumab前，首先要检查患者的淀粉样蛋白，只有淀粉样蛋白阳性的患者才可以使用该药物。

2019年12月上市的国产原研药甘露特钠，也可以用于临床前期的AD患者。由于AD患者需要长期服药，才能维持疾病不进展。目前治疗AD的药物，相当于按下了“暂停键”。“暂停键”按下的越早以及越长久，对患者的预后就越好，才能够保证患者的生活质量和维持患者的尊严。

总之，甘露特钠和Aducanumab的问世，填补了AD临床前期药物治疗的空白。为我们实现三早预防，提供了有力武器。

医脉通：对AD实行有效的防治，早期诊断、早期干预和提升公众认知是重点。为了提升大众对早期AD的认知和重视，如何更好的进行AD科普?

韩璎教授

只有通过多种渠道、多种方式进行广泛的、持续的宣传，才能让更多的人了解AD。由于人们对AD的认识不足，特别是中青年普遍认为AD是一种只有老年人才会患有的疾病。实际上，到2050年80后就集体进入了60岁。AD的发病虽然是在老年期，但其实患病却在几十年前。中青年的时候，如果查淀粉样蛋白，就会发现大脑皮层已经有了淀粉样蛋白沉积，这个时候即称为临床前期。仅有淀粉样蛋白沉积，而没有其他任何症状，这个时候称为阶段1的临床前期。当患者60岁以上且在近5年内自我感觉记忆力持续下降，并为此感到很担心时，则进入了AD临床前期的第2阶段。如果在这个时候能够发现，及时诊断，规范治疗，就有希望阻断AD病程，将AD从不治之症转变为类似糖尿病、高血压一样的可防可控的慢性疾病。

由于老百姓对临床前期的AD不够了解，因此错失了早期诊治AD的最佳时期。所以要想彻底根治AD，需要进行广泛的科普宣传。只有宣传到人人都知晓AD临床前期仅有主观认知下降，且主观认知下降的7个临床特征都熟知时，才有可能实现AD的早期诊治。