2022年世界AD病月的主题是知彼知己，早防早智-携手走向未来

主题继续关注早期筛查、早期诊断，重点宣传阿尔茨海默病10个早期症状、12个可干预的危险因素和诊断后的医疗和社会支持，帮助公众了解阿尔茨海默病防治知识，通过筛查了解自己的记忆变化、知识、尊重、善意重、善意和帮助武装自己和我们周围的人，共同克服阿尔茨海默病的预防和治疗。

那么，如何从临床的角度实现早期筛查和早期诊断呢?除了测量表，还有其他科学的手段吗?未来，早期干预AD患者的方法是什么呢?

在最新的《阿尔茨海默病临床早期知晓率和治疗率调查》中，公众对阿尔茨海默病的认识和关注仍有待加强，人们往往因为最近的工作和生活压力，一段时间后;现在症状很轻，应该没有大问题;通常工作太忙，没有时间和其他因素影响主观治疗，有些人甚至认为老年痴呆症，没有必要去看医生。因此，加强阿尔茨海默病的早期筛查和预防和治疗还有很长的路要走。

目前常用的早期筛查方法是量表测试，即通过一系列的认知心理功能评估进行筛查，以确定是否患有疾病和相应程度。但这种方法通常适用于有某些症状的患者，并延迟最佳治疗期。

根据目前的研究，在AD临床表现发生15至20年前，人脑病变正在悄然发生变化。因此，为了在临床表现前的黄金时间进行诊断和治疗干预，需要向前推进检测时间窗口。随着近年来技术的不断创新发展和科学家的研究和探索，发现血液检测具有方便、快速、操作简单等优点。在过去，由于技术限制，它还没有进入临床实践，但随着创新方法的发展，相关工具正在帮助临床医生逐步解决这个问题，以便将这种方法添加到传统的诊断和治疗项目中。

目前临床诊断AD检测脑脊液中的相关生物标志物指标和PET图像，但这两种方法都是有创意的，医院很少，往往不适合早期筛查。

血液检测因其优异的可重复性，在临床诊断一直备受关注。那血液检测是否适用于AD诊断呢?血液检测的研究结果能作为临床诊断的依据吗?

事实上，经过多年的科学研究，血液诊断AD近年来，在临床实践中取得了重大突破。去年10月，美国FDA首次批准了P-tau 基于181血检技术突破性医疗器械认证的项目Simoa单分子免疫阵列技术可通过检测血液中的磷酸化来确定Tau 181生物标志物辅助诊断AD。

《美国和欧洲的研究叶刀》杂志上发表的研究文章证明了外周血磷酸化tau 181检测AD这项研究在欧和美国的三个队列中验证了磷酸化的作用tau 181在阿尔茨海默病患者中高度增加，而不是AD病理变化的人很低，其他类型的痴呆症患者也很低，这是外周血磷酸化tau-181 在临床转化的第一篇权威报道中，随后是2021年的两篇文章《Nature Medicine》磷酸化得出了同样的结论tau-181 与AD疾病的过程和PET图像的结果非常一致，可以区分疾病的不同阶段和严重程度。

随后，磷酸化tau 217也表现出非常相似的特征，在阿尔茨海默病患者中高度特异性增加，在那些没有AD痴呆症很低。没有临床症状但没有临床症状的人Aβ-PET磷酸化在阳性患者中tau也在增加。包括最近的磷酸化tau231位点，这些都表明磷酸化tau和AD病理进展与PET图像检测结果也一致，准确性超过85%AD最适合外周血生物标志物的标志物。

中国专家共识在今年5月最新发布的《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗》中提出:基

单分子免疫阵列技术(Simoa技术)检测β?淀粉样蛋白42(amyloid β?protein 42，Aβ42)、β?淀粉样蛋白40(amyloid β?protein 40，Aβ40)、磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau，P?tau)181和神经丝轻链(neurofilament light chain，NfL)与脑脊液和PET结果有很好的相关性，可脑脊液和PET检查。这些指标目前已被纳入AD研究标准ATN框架中。

根据最近的阿尔茨海默病神经成像计划(ADNI)根据中大型前瞻性老年人队列的纵向数据估计，血浆P?tau 181 分别在脑脊液和PET 发现Aβ 异常前6.5 年和5.7 年度血浆达到异常水平P?tau 181可作为AD阿尔茨海默病前期的新诊断和筛查工具。血浆P?tau 181也是监测神经变性和认知功能下降的标志物AD特异性。

与脑脊液和外周血检测相比，临床上也非常关注外周血检测的价格PET图像检测，外周血价格较低，不同的单指标和多指标血液检测产品适合不同的临床需求。目前的研究发现，对于早期筛查，单个筛查P-tau 181或者P-tau 181结合NfL可以基本满足，建议使用精确诊断，如Aβ40、Aβ42、GFAP等多个生物标志物的组合，同时结合基因突变情况，年龄，性别和家族遗传史等综合情况。由于价格合理，检测方便，可重复性高，外周血更适合每年重复检测和定期筛查。

三分之一的80岁以上的老年人患有阿尔茨海默病，但阿尔茨海默病不仅发生在老年人身上。人们可能在50岁左右患有脑病。在极端情况下，他们在40岁时有临床症状。

对于老年痴呆症患者及其家属来说，不仅患者的生活质量急剧下降，而且家庭疾病涉及大量的时间和精力，而且还造成了许多家庭冲突。更重要的是，老年痴呆症每年直接或间接地给社会造成数亿的经济负担。

如果能引入更有效的早期诊断手段，不仅能帮助人们更有计划地生活，提高晚年的生活质量，还能为全社会造福国家和人民做出贡献。

AD的主要神经病理蛋白是神经炎性斑(Neuritic plaques)和神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles)，也是诊断AD的金标准。神经分子影像学和脑脊液检查逐渐可以确定的这两种病理蛋白的变化，使临床上确诊AD成为可能，也逐渐应用于临床的明确诊断与鉴别诊断，同时也成为观察治疗效果的重要指标。尽管神经分子影像学和脑脊液检查的敏感性和特异性均很高，但是也存在很大局限性，高额的费用和增加患者的痛苦，难于推广和反复多次的检查。

从五年前，通过血液检查来确认人脑中的淀粉样蛋白和反应Neurofibrillary tangles的tau的检测开始报告， 随着技术的进步，血液检测诊断AD的敏感性和特异性逐渐提高，而且重复性和稳定性良好，逐渐被临床医生与研究者接受和推广，期待不远的将来能够取代脑脊液的检查。