目前，检测冠状病毒感染的方法主要有三种，包括以PCR核酸检测(病毒RNA检测)为代表的分子检测、快速抗原检测(病毒蛋白检测)和抗体检测(IgG和IgM抗体检测)

尽管核酸检测是最常见的检测方法，不同的测试有各自的特点。随着对COVID-19的不断了解和疫情的变化趋势，不同的新冠层诊断方法在临床和防疫中的作用也在悄然发展。

最近，国际顶级医学杂志《柳叶刀》发表了一篇综述，全面讨论了上述三种诊断方法的优势和局限性、感染特征对检测结果的影响，以及不同诊断方法的临床意义。审查强调，所有三种新的冠状病毒检测将继续在从大流行的初步反应到大流行的长期控制的过程中发挥关键作用。

要点提示

三者各有优势、局限性和适用场景。随着疫情发展，恰当的联合检测是重要趋势。

核酸检测：用于确诊，并作为启动公共卫生措施的依据。

抗原检测：操作简单、出结果快、成本低。可用于快速筛查高风险个体，促进社会活动复苏。

抗体检测：可回顾监测感染或疫苗接种，为公共政策提供信息。但与个体保护效应的关联有待进一步研究。

没有完美方法，三类检测各有所长

首先，审查指出，这三种检测方法与患者管理和大流行控制密切相关，但各有其特点。其中，分子检测和快速抗原检测可用于症状出现后2周内诊断急性感染。相反，抗体检测仅在症状出现后2周或接种疫苗后提供间接证据，建议用于监测

分子检测(如PCR核酸检测)：目的是检测病毒基因(RNA)，通常收集鼻咽拭子或鼻拭子。诊断新冠感染的准确率高，可检测到低病毒载量，检测下限为每毫升102-103个基因组拷贝;然而，它需要很长时间，成本相对较高，需要专业人员和工具

抗原检测：目的是检测病毒蛋白(如核衣壳或棘突蛋白)。通常收集鼻咽拭子或鼻拭子。检测速度快，操作简单，成本低;然而，准确度不如分子检测，当病毒载量较低或无症状时很难检测。尽管检测下限仅为每毫升105-106个基因组拷贝，但病毒载量低于每毫升106个基因组拷贝的个体不太可能传播病毒，因此可以快速确定最有可能传播病毒的感染者

血清学(抗体)检测：目的是检测IgG和IgM抗体，通常是采集血液样本。症状出现2周后结果可靠;它可以用于回顾性分析，但可能存在误报。

▲三种检测方法的具体优势和局限性（信息来源：参考资料[1]；翻译整理：医学新视点）

审查强调，没有检测方法是完美的。虽然敏感性(真阳性结果的样本量/所有实际阳性结果的样本量)和特异性(真阴性结果的样本量/所有实际阴性结果的样本量)是检测方法的重要属性，但获得正确的诊断结果还取决于感染阶段、采样质量、操作熟练程度。

▲不同检测方法的时间窗和检测下限，从左至右分别为分子检测、抗原检测和抗体检测。(截图来源：参考资料[2])

新冠感染特征对检测策略的影响

为了进一步解释不同检测的意义，详细回顾和分析了感染特征对检测策略的影响

1、无症状和症状前人群：无论感染者的临床表现如何(无症状、症状前或症状性)，都可以在感染者的鼻子中检测到高浓度的病毒。这一特点意味着，仅对有症状的人进行检测不足以控制病毒的传播。

2、传染性持续时间：来自17个国家的113项研究的证据表明，COVID-19核酸在症状开始前6天被首次检测到，在症状发作或几天后达到峰值。在发病约2周后，在上呼吸道中再也无法检测到它。下呼吸道样本中的病毒载量可能更高，峰值更晚，持续时间更长

3、病毒变异：由于RNA病毒的不稳定性，COVID-19在复制过程中会发生突变。一些突变可能导致传播增加、毒性增加或临床疾病表现改变;或者降低公共卫生和社会措施或现有诊断、疫苗和治疗方法的有效性。

论文提到，我们需要注意新冠变种是否会影响分子检测的有效性。然而，几乎所有的抗原检测都使用COVID-19核衣壳蛋白作为靶标，因此不太可能受到突变株的影响。

4、人类免疫反应：现有证据表明，感染新冠后，体液免疫反应和细胞免疫反应均在症状出现后1-2周内发生。体液免疫反应主要是产生抗体和靶向病毒表面蛋白(主要是棘突蛋白和核衣壳蛋白);细胞免疫反应针对更广泛的病毒蛋白。

5、免疫持续时间和再感染风险：随着免疫力下降，呼吸道病毒再感染很常见。到目前为止，几乎没有证据表明COVID-19抗体对再感染具有持久的免疫力。随着突变株的出现，监测再感染非常重要

后疫情时代，联合检测成趋势

论文指出，病毒检测在新冠疫情的防控中发挥了关键作用，这主要体现在五个方面：

及时发现无症状感染者和潜伏期感染者;

及时发现家庭感染和其他接触性感染;

应用于职业性高风险人群的筛查;

实现安全复工、复产的健康保障措施;

应用于入境旅客减少输入性病例风险。

随着疫情发展的不同阶段，病毒检测策略也在不断调整

疫情早期：在疫情早期，对有症状的患者进行有效检测可以帮助我们快速了解新冠病毒感染病例的特征，完善患者临床诊断和管理措施，为进一步开展流行病学研究提供条件，掌握病毒传播速度和程度，制定有针对性的防控策略。核酸检测是疫情早期诊断冠状病毒感染的重要标准，为疫情的防控提供了有力保障

第二阶段：疫情暴发后几个月，科学家发现，相当多的传播病例(超过20%)可归因于无症状感染和潜伏感染。因此，疫情防控策略发生了变化，如通过扩大核酸检测人群范围、追踪密切接触者、隔离和控制等方式阻断社区传播。然而，由于专业技术人员和检测试剂数量有限，开展大规模实验室核酸检测具有挑战性。如何通过多种检测方法快速筛查疑似患者和密切接触者成为关注的焦点

第三阶段：在复工和分娩的背景下，为了更好地控制疫情，核酸检测与抗原检测相结合作为补充将成为后疫情时代新的检测策略

我们可以通过高通量实验室分析进行抗原检测和分析，或者通过抗原检测试剂盒快速读取分析结果。与核酸检测相比，基于kit的快速诊断检测更加方便快捷，有助于提高阳性患者的检出率，但灵敏度相对较低，可以作为核酸检测的重要补充

第四阶段：随着疫苗接种率的不断提高和特异性治疗方法的出现，我们有更多的手段来保护疫情。在保持强化疫苗接种和公共卫生防控战略的基础上，我们有望以较低的死亡率挺过大流行，并过渡到更持久控制疫情的第四阶段。病毒检测也将有助于更持久和可持续地控制疫情。

结论

最后，论文指出，疫苗将在长期保护和控制疫情方面发挥重要作用。但同时，考虑到我们很难完全避免突破性感染的发生，检测仍然是病例识别和疫情监测的重要手段

疫情的变化刺激了各种检测方法的发展。在不同的环境中，具体的检测策略的选择需要综合考虑检测目的和可用资源，并平衡检测精度、可达性、负担能力和检测速度的要求。对于新冠病例的检测，分子诊断