导语：评估sNfL在识别未来疾病活动风险人群中的适用性

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题目：

Serum neurofilament light chain for individual prognostication of disease activity in people with multiple sclerosis: a retrospective modelling and validation study

期刊：

THE LANCET Neurology

影响因子：

44.182

分类：

多发性硬化

发表日期：

2022年3月

研究背景：

血清神经丝轻链(sNfL)是一种神经损伤的生物标志物，不仅可用于监测多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)患者的疾病活动和对药物的反应，而且还可以在组水平上预测疾病的病程。但由于缺乏具有代表性的参考值来校正sNfL的生理年龄依赖性增长，因此限制了该生物标志物在个体水平上的诊断应用。我们的目的是评估sNfL在识别未来疾病活动风险人群中的适用性，通过建立一个参考数据库来获得校正年龄和身体质量指数(Body-Mass Index，BMI)的参考值。此外，研究团队使用参考数据库来测试sNfL作为终点的适用性，以在组水平上比较不同疾病修饰疗法的有效性。

研究方法：

为了推导sNfL值的参考数据库，研究团队招募了一个对照组(由来自欧洲和北美四项队列中无中枢神经系统疾病的参与者组成)。他们模拟了sNfL浓度在生理年龄相关增长和BMI依赖调节作用下的分布，通过位置、规模和形状的广义可加模型，从这个参考数据库中获得百分位数和Z值。他们测试了瑞士多发性硬化症队列(SMSC)中多发性硬化症患者的参考数据库。比较了sNfL Z评分与纵向记录的临床和MRI特征的相关性，以确定其各自的疾病预后能力。他们在一个独立的多发性硬化症患者样本中验证了这些发现，并在瑞典多发性硬化症登记处进行了随访。

研究结果：

研究团队获得了5390人的10133份血液样本(对照组中，每个患者1份[IQR 1 - 2]的中位数样本)。在对照组中，sNfL浓度随年龄呈指数增长，大约在50岁后增长速度更快。在来自1313人的7769份样本(平均每个人的样本值为6·0 [IQR 3·0 - 8·0])中， SMSC的多发性硬化症患者的sNfL百分比和Z评分表明未来急性(如复发和病变形成)和慢性(残疾恶化)疾病活动的风险逐渐增加。sNfL Z评分高于1.5与多发性硬化症患者未来临床或MRI疾病活动风险增加相关。Z评分的增加在诊断准确性方面优于绝对原始sNfL的cut off值。在SMSC队列中的MS患者在接受了单克隆抗体(如阿伦单抗、利妥昔单抗)治疗后，其纵向sNfL Z评分下降至对照组水平;而选择口服富马酸二甲酯等药物的患者其sNfL Z评分下降幅度较小。然而使用平台药物治疗(如干扰素和醋酸格拉特雷，治疗类别与治疗时间交互项P <0·0001)的患者，其sNfL Z评分仍持续上升。上述结果在瑞典多发性硬化症登记处的验证队列(n=4341)中得到验证。

结论：

使用sNfL百分比和Z评分可有效识别在临床和MRI测量之外存在有害的病程和治疗反应欠佳的多发性硬化症患者，特别是在无疾病活动状态的人群中。此外，sNfL可以作为在实际试验中比较不同药物类别有效性的终点。

参考文献：

Benkert, Pascal et al. “Serum neurofilament light chain for individual prognostication of disease activity in people with multiple sclerosis: a retrospective modelling and validation study.” The Lancet. Neurology vol. 21,3 (2022): 246-257. doi:10.1016/S1474-4422(22)00009-6