高血压是中国最常见的慢性病。高血压血管重塑是导致中风中度并发症的重要因素。血清低氯环境与心血管疾病的预后密切相关，可作为心血管疾病死亡率的独立预测指标。然而，血清低氯环境与高血压脑血管重构的关系及机制尚不清楚

最近，中山大学中山医学院关永元教授和王冠雷教授的研究团队在高血压脑血管重构的研究方面取得了新进展。研究结果于2022年2月11日以研究文章的形式发表在心血管领域的权威期刊《Article》上，标题为“低氯化物调节的ClC-5对艺术性平滑肌细胞增殖和脑血管切除的贡献”，研究表明，血管平滑肌细胞Cl通道/转运体ClC-5是连接低氯环境和脑血管重塑病理变化的枢纽。ClC-5通过感知低氯刺激和介导氯流出促进脑血管重塑

在这项研究工作中，研究团队首次发现低氯刺激可诱导外向强整流氯电流，其电流特性与ClC-5介导的电流特性相似。研究人员随后发现，ClC-5的表达和通道活性与高血压动物大脑基底动脉的血压升高呈正相关。ClC-5基因敲除的高血压小鼠脑血管重构程度显著降低，这与血管平滑肌细胞的增殖有关。在机制上，低氯环境促进了ClC-5的开放和血管平滑肌细胞内Cl-的流出。随着细胞内Cl-浓度的降低，Cl敏感激酶WNK1激活并诱导Akt磷酸化，最终诱导细胞周期信号转导和细胞增殖

本研究首次证实ClC-5是低氯环境在心血管疾病病理过程中的重要靶分子，提示血管平滑肌ClC-5是预防和治疗高血压血管重塑的新靶点。目前，抗高血压药物只能部分降低脑卒中的发病率，但不能完全逆转脑血管重构的发生。本研究结果表明，开发ClC-5小分子抑制剂或单克隆抗体可能是预防和治疗高血压脑血管重构的新策略。