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研究表明:在脑脊液蛋白质检测中阿尔茨海默病出现新的蛋白质则表明了疾病发展

发布:大分子生物 阅读量: 神经医学 2022-03-23

根据圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究,在大脑和脊髓周围的蛋白质检测液体中发现了新的阿尔茨海默病蛋白(与大脑中的tau蛋白纠缠),它可以表明当前疾病的发展阶段。Tau缠结被认为对神经元有毒,它们在大脑中的传播表明脑组织死亡和认知能力下降。当阿尔茨海默病的早期无症状阶段进展到有症状阶段时,就会发生纠缠。

华盛顿大学医学院官网12月7日消息

华盛顿大学医学院官网12月7日消息

脑脊液中所谓的微管结合区tau(mtbr tau)的发现可能有助于在早期诊断阿尔茨海默病,也就是在症状出现之前或症状轻微且容易误诊时。通过提供相对简单的方法来确定实验性治疗是否能减缓或防止有毒缠结的传播,这项研究还可能加快寻找治疗这种毁灭性疾病的方法。

研究表明:在脑脊液蛋白质检测中阿尔茨海默病出现新的蛋白质则表明了疾病发展(图2)

有一种被成为淀粉样蛋白的大脑蛋白质开始在大脑中形成斑块时,阿尔茨海默病就开始了。淀粉样蛋白阶段可以持续20年或更长时间,人们没有表现出认知能力下降的迹象。然而,在tau缠结开始在神经元中扩散后不久,人们开始表现出困惑和记忆丧失。脑部扫描显示脑组织正在日益萎缩。

正电子发射断层扫描(PET)脑部扫描可以检测到tau缠结,但脑部扫描耗时、昂贵,而且并非无处不在。贝特曼和他的同事正在开发基于淀粉样蛋白或不同形式的tau蛋白的阿尔茨海默病诊断血液测试,但这两种测试都不能确定疾病每个阶段tau蛋白缠结的数量

研究人员通过跟踪最初的28名受试者两到九年来验证了他们的结果。在研究开始时,一半的参与者患有某种程度的阿尔茨海默病。随着时间的推移,阿尔茨海默病组的mtbr tau 243水平显著升高,这与认知功能测试分数的恶化同步

测量活体大脑中tau的金标准是tau-PET脑扫描。脑部蛋白质检测扫描显示的tau数量与认知障碍有关。为了验证他们的技术是否符合黄金标准,研究人员将35人(20名阿尔茨海默病患者和15名非阿尔茨海默病患者)的脑部扫描中看到的tau数量与脑脊液中的mtbr tau 243水平进行了比较。Mtbr tau 243水平与脑部扫描中确定的tau数量高度相关,这表明他们的技术准确地测量了大脑中累积的tau数量——以及由此产生的损伤

“脑脊液或血液中没有直接反映脑tau病理学的生物标记物,”Horie说, “我们在这里发现了新形式的tau,mtbr tau 243,它随着tau病理学的进展而增加。这可能是我们不仅诊断阿尔茨海默病的方法,而且可以告诉人们疾病的阶段。我们还在脑神经元之间的空间中发现了一些特定形式的mtbr tau,这表明它们可能参与了tau纠缠从一个神经元扩展到另一个神经元的过程。”分手。这一发现为针对mtbr-tau以防止缠结传播的阿尔茨海默病新疗法打开了新的窗口。"

参考文献

Source:Washington University School of Medicine

Novel Form of Alzheimer’s Protein Found in Spinal Fluid Indicates Stage of the Disease

Kanta Horie, Nicolas R Barthélemy, Chihiro Sato, Randall J Bateman, CSF tau microtubule binding region identifies tau tangle and clinical stages of Alzheimer’s disease, Brain, , awaa373, https://doi.org/10.1093/brain/awaa373


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