阿尔茨海默氏症是一个巨大的问题。随着人口老龄化，这个问题只会越来越严重。根据该协会的数据，将有600多万美国人死于阿尔茨海默病。到2050年，阿尔茨海默病的成本(目前估计为3550亿美元)将上升到1.1万亿美元

这个巨大而昂贵问题的原因之一可以追溯到人体最小血管中的细胞吗

答案是肯定的。由病理学和实验医学系副教授范洪宽博士领导的研究小组发现，死于阿尔茨海默病的人的大脑中称为周细胞的细胞较少。他们还发现了更高水平的FLI-1，这是最常见于血细胞中的蛋白质，被认为可以控制它们的发育。

研究于2022年1月23日发表在《Molecular Therapy》(最新影响因子：11.454)杂志上

当研究小组在阿尔茨海默病小鼠模型中阻断或抑制FLI-1的作用时，小鼠的记忆力得到了改善。阻断这种蛋白质还可以防止免疫细胞穿透大脑并引起炎症，而炎症是阿尔茨海默病的标志。阻断FLI-1可能是治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症的有希望的新方法。

Fan 博士说：“我们对这些数据感到非常兴奋，因为它们表明FLI-1可能是阿尔茨海默病的一个新治疗靶点。”

我们迫切需要更好的阿尔茨海默病治疗。大多数现有的阿尔茨海默病治疗方法只治疗症状，而不是根本原因。

长期以来，人们都知道，有血管问题或心血管问题的人患阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险增加。这些人包括心脏病患者、糖尿病患者、高血压患者或高胆固醇血症患者。这并不奇怪，因为大脑渴望氧气。当它得不到足够的氧气时，它的细胞就不能正常工作，并可能因为血液流动不足而开始死亡。在被称为毛细血管的微小血管壁中，周细胞确保大脑的能量和废物排放需求得到满足。

毛细血管(右侧浅粉色的为周细胞)

一位杰出的细胞和分子药理学大学教授佩里·哈卢什卡医学博士说：“毛细血管是所有这些活动发生的地方。”

周细胞也有助于形成血脑屏障，防止血液和免疫细胞中的杂质进入大脑。它们还有助于清除大脑中的β-淀粉样蛋白，β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的罪魁祸首。

当周细胞丢失时，免疫细胞和杂质开始渗入大脑，导致其发炎并最终导致细胞死亡和心智功能下降。

Halushka 说：““最令人兴奋的发现是，FLI-1抑制剂实际上改善了动物模型中的认知缺陷，因为这最终是唯一重要的事情。”

该团队还发现，在小鼠中阻断FLI-1有助于防止周细胞丢失，保护血脑屏障的完整性，减少β-淀粉样蛋白的积累。

Fan 博士说：“我们没想到会对小鼠产生如此深远的影响，但令我们惊讶的是，抑制剂真的起到了作用，”

musc团队的下一步是开发沉默FLI-1的RNA，从而减少导致阿尔茨海默病细胞死亡的脑部炎症。

哈卢什卡说：“令人兴奋的是，这可能是治疗阿尔茨海默病的一个新想法，这是以前从未想到过的。这项研究开辟了一个全新的潜在治疗靶点领域，不仅包括FLI-1，还包括周细胞本身。”

参考文献

Source：Medical University of South Carolina

Could leaky blood vessels in the brain be a culprit in Alzheimer’s disease?

Reference：

Pengfei Li, Yan Wu, Eric D. Hamlett, Andrew J. Goodwin, Perry V. Halushka, Steven L. Carroll, Meng Liu, Hongkuan Fan. Suppression of Fli-1 protects against pericyte loss and cognitive deficits in Alzheimer's disease. Molecular Therapy, 2022; DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.01.023