题目：

Comparison of serum neurodegenerative biomarkers among hospitalized COVID-19 patients versus non-COVID subjects with normal cognition, mild cognitive impairment, or Alzheimer’s dementia

期刊：

Alzheimer’s & Dementia

影响因子：

21.566

分类：

神经医学：阿尔茨海默病

发表日期：

2022.01.13

研究背景：

COVID-19住院患者的神经并发症可能与神经退行性生物标志物升高有关。

研究方法：

前瞻性纳入在2020年3月10日至2020年5月20日期间在同一医院系统内诊断为Neurologic and Psychiatric Events in Acute COVID-19 (SNaP Acute COVID)的4491例患者(N = 606例神经疾病，N = 3885例无神经疾病) ，并评估COVID-19患者急性住院期间是否出现新的神经功能障碍。所有COVID - 19患者(19名)在入院时接受血库检查，且COVID-19患者鼻咽标本中RT-PCR均成阳性，衡量COVID-19患者神经系统损伤的主要指标为中毒性代谢脑病(TME)。

最终确定251名没有痴呆病史的住院COVID-19患者和161名对照组(无认知障碍、MCL和AD痴呆患者)(平均年龄= 71)。

因子检测：利用Simoa免疫阵列技术，检测了患者血清和对照组血浆中t-tau、p-tau181、GFAP、NfL、UCHL1和Aβ40, Aβ42 7种标志物的水平。

研究结果：

与没有神经系统损伤的病人相比，患有TME的病人7种标志物水平增加了60.5%。在COVID组中，与出院回家人相比，在医院死亡的人的标志物(tau,p-tau181,Aβ40，Aβ42)百分比增加了124%。入院时，脑病患者和住院死亡患者的t-tau、p-tau181、GFAP和NfL显著升高，而出院患者的t-tau、GFAP和NfL显著降低。这些标志物与COVID疾病的严重程度相关。与COVID患者的NfL、GFAP和UCHL1高于MCI或AD的非COVID对照组 。

图1 与无脑病患者相比，COVID-19 TME患者中t-tau、p-tau181、GFAP和NfL的神经退行性生物标志物水平更高

TME：中毒性代谢性脑病

将COVID-19患者血清中NfL，GFAP和UCJL1与对照组(non-COVID-19)AD患者血浆中标志物进行比较，发现COVID患者血清NfL、GFAP和UCHL1水平显著高于无认知障碍和MCI患者;在调整年龄组和性别差异后，NfL和GFAP也显著高于AD患者。

图2 对照组(161例，无认知障碍、MCL和AD痴呆患者)和住院的COVID患者(251例)的血清生物标志物水平。

MCL：轻度认知障碍;AD：阿尔茨海默症

研究结论：

神经退行性生物标志物水平在AD痴呆中升高，并与脑病相关，在COVID-19患者中预后更差。其次，脑外伤后神经退行性标志物虽然增加，也并不意味病人后期会患上AD，但确实会增加AD的风险。因此在未来的研究中，可以追踪神经退行性疾病的神经影像学证据以及生物标志物水平与长期认知结果的关系，可能有助于深入了解COVID-19幸存者认知功能障碍的潜在机制。

参考文献：

Frontera J A, Boutajangout A, Masurkar A V, et al. Comparison of serum neurodegenerative biomarkers among hospitalized COVID‐19 patients versus non‐COVID subjects with normal cognition, mild cognitive impairment, or Alzheimer's dementia[J]. Alzheimer's & Dementia, 2022.