《柳叶刀-微生物》(The Lancet micro)最近发表了浙江大学医学院第一附属医院李兰娟院士的一项研究，旨在初步评估一种编码新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的mRNA疫苗——ARCoV的安全性、耐受性和免疫原性。I期试验表明，所有五种剂量的ARCoV都是安全的，耐受性良好。可以诱导可接受的安全性和强烈的体液和细胞免疫反应，这支持ARCoV的进一步大规模临床试验。

背景

为了遏制由新型冠状病毒引起的新冠肺炎疫情感染，迫切需要开发一种安全有效的疫苗。本研究的目的是初步评价编码新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的mRNA疫苗——ARCoV的安全性、耐受性和免疫原性。

方法

这项在中国浙江省杭州市树兰医院开展的ARCoV单中心、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增Ⅰ期试验，招募了18-59岁、SARS-CoV-2阴性的健康成人，采取随机区组设计，进行肌肉注射疫苗或安慰剂。疫苗剂量分别为5μg、10μg、15μg、20μg和25μg。每个区组的前6名受试者为哨兵(sentinels)，与其余18名受试者一起按5:1的比例随机分至六个试验组。在第一区组哨兵接种最低剂量疫苗满4天、安全性分析得以确认后，同一剂量组其余18名受试者继续入组，第二区组的哨兵接受首剂接种。各试验组均接种两剂，间隔28天。所有受试者、研究者和实验室人员均不知道干预分配方案。体液反应通过检测抗SARS-CoV-2 RBD IgG和中和抗体来进行评估，前者采用标准化ELISA方法，后者通过SARS-CoV-2假病毒和真病毒中和试验来检测。利用酶联免疫斑点法(ELISpot)评估SARS-CoV-2 RBD特异性T细胞反应，包括IFN-γ和IL-2的分泌。主要安全性终点指标为每剂接种后60分钟内，以及第7、14和28天的不良事件或不良反应的发生率。次要安全性终点指标为每剂接种后第1、4、7和28天实验室检测发现的异常变化。关于免疫原性，次要终点指标为体液免疫反应：即基线、首剂接种后第28天、第二剂接种后第7、15和28天，SARS-CoV-2真病毒中和抗体、假病毒中和抗体和RBD特异性IgG的滴度。探索性终点指标是首剂接种后第7天以及第二剂接种后第7天和15天的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。该试验已在www.chictr.org.cn上注册(ChiCTR2000039212)。

结果

2020年10月30日至12月2日，我们对230人进行了筛查，120名符合条件者随机接种了五种剂量的ARCoV或安慰剂(每组20人)。所有受试者完成了首剂接种，118人完成了第二剂接种。接种后56天内未报告严重不良事件，大多数不良事件为轻度或中度。发热是最常见的全身不良反应(5μg组20例中有1例[5%]，10μg组20例中有13例[65%]，15μg组20例中有17例[85%]，20μg组20例中有19例[95%]，25μg组16例中有16例[100%];p<0.0001)。3级全身不良事件的发生率为：5μg组20例中无一例(0%)，10μg组20例中有3例(15%)，15μg组20例中有6例(30%)，20μg组20例中有7例(35%)，25μg组16例中有5例(31%)，安慰剂组20例中无一例(0%)(p=0.0013)。正如预期的那样，所有组的大多数发烧在接种后的头两天都缓解了。第一剂或第二剂ARCoV后，请求的全身不良事件的发生率相似。体液免疫反应，包括抗RBD IgG和中和抗体，在第二剂后7天显著增加，在接下来的14 ~ 28天达到高峰。特异性T细胞反应在接种后7至14天达到高峰。15g诱导的中和抗体滴度最高，约为新冠肺炎疗养员的2倍。

解释

五剂ARCoV是安全且耐受性良好的。可接受的安全性和诱导强烈的体液和细胞免疫反应支持ARCoV的进一步大规模临床试验。

参考文献

National Key Research and Development Project of China, Academy of Medical Sciences China, National Natural Science Foundation China, and Chinese Academy of Medical Sciences.