1、 Annals of neurology |  血清NfL、pNfH可对遗传性额颞叶痴呆症状前阶段分层

队列：GENFI队列，444名参与者，91例FTD基因C9orf72、GRN或MAPT突变的症状患者和179例症状前患者，174例家族内突变阴性对照，检测血清NfL、pNfH及MRI，探讨基于生物标志物对遗传性额颞叶痴呆症状前阶段分层的效用。

结果：在生物标志物级联反应中，NfL升高比假设的临床发病早15年，并与脑萎缩发作一致，而pNfH增加在接近临床发病时开始。转化阶段的特点是NfL升高，但pNfH水平仍然正常，而在症状阶段两者都增加。NfL在转化阶段的个体内变化率增加，在症状阶段的pNfH的个体内变化率增加，突出了它们各自作为生物标志物级联中阶段依赖性动态生物标志物的潜力。这些结果揭示了血液 NfL 和 pNfH 可在症状前 FTD 中提供动态分期依赖性分层，有助于为基于生物标志物的遗传FTD精准医学方法铺平道路。

2、  Journal of Parkinson's disease | 早期帕金森病和轻度认知障碍帕金森病中的血脂生物标志物

队列：PALS队列，共有205名PD患者和102名非PD受试者。研究6种血清脂质生物标志物：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（Apo A1）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（Apo B）。将PD患者进一步分为轻度认知障碍（MCI）和正常认知（NC）亚组。检查脂质与PD之间的关系，并进一步探讨脂质与PD-MCI之间的关系。

结果：PD患者的血脂水平显著降低，包括TC，TG，HDL-C，Apo A1，LDL-C和Apo B（均p <0.05）。TC、TG、Apo A1和Apo B水平是逻辑回归模型中PD的独立保护因子（p < 0.05）。与PD-NC组相比，PD-MCI组的平均TC、TG和Apo A1水平显著升高。较高的TC、TG和Apo A1水平是PD-MCI的独立危险因素（p < 0.05）。表明TC、TG和Apo A1可能是PD-MCI的生物标志物。

3、 Neurology | 血清NfL作为ALS的预后和潜在药效学生物标志物

队列：CReATe队列，肌萎缩侧索硬化（ALS, n=229）、原发性侧索硬化（n=20）和进行性肌萎缩（n=11）患者。检测血清NfL和pNfH水平，评估NfL、pNfH在ALS治疗中的预后能力。

结果：使用Simoa测定法测定血清NfL和pNfH，没有遗漏数据（即未遇到低于检测下限的技术重复）。对于Iron Horse和Euroimmun pNfH测定，分别在∼4%和∼10%的血清样品中出现缺失。血清和脑脊液中NfL的平均变异系数均为∼3%。在所有测定中，血清和脑脊液中pNfH的平均变异系数分别为∼4%–5%和∼2%–3%。基线血清NfL浓度（而非pNfH）预测了未来修订的ALS功能评定量表（ALSFRS-R）斜率和生存率。将基线血清NfL纳入ALSFRS-R斜率的混合效应模型中，估计可节省约8%的样本量。表明血清NfL可作为临床验证的ALS预后生物标志物，使用Simoa测定定量的血清NfL（可能还有pNfH）具有作为治疗效果的药效学生物标志物的潜在效用。

4、 EbioMedicine | 血清生物标志物与TBI的临床严重程度、护理路径和影像学异常相关联

队列：CENTER-TBI队列，纳入2867名TBI患者。检测损伤后24小时内血清S100B、NSE、GFAP、UCH-L1、NfL和T-tau水平，评估血清生物标志物与TBI的临床严重程度、护理路径和影像学异常的关联性，并探索其在预测计算机断层扫描（CT）异常方面的临床特征增量价值。

结果：与没有创伤性异常的患者相比，CT扫描有创伤异常的患者的生物标志物水平更高。当通过临床严重程度（GCS）分析时，CT +和CT-患者之间的生物标志物水平差异大于按护理路径分析。GFAP的差异最为明显。

GFAP提供了优于临床特征的增量判别能力（当包括GFAP时，从0.89 [95%CI：0.88–0.90]增加到0.92 [95%CI：0.91–0.93]。在多变量分析中，与单独的GFAP相比，生物标志物组合的鉴别力没有明显增加。表明了在损伤后 24 小时内测量的血清GFAP 在预测 CT 异常方面优于临床特征。

5、  Stroke | 血浆Aβ水平与小血管疾病的严重程度和进展有关

队列：RUN DMC队列，487名脑小血管疾病（SVD）参与者。测定血浆Aβ38、Aβ40、Aβ42水平，白质高信号的体积及腔隙和微出血情况。评估血浆Aβ水平与SVD标志物的严重程度和进展的关联。

结果：腔隙和微出血受试者血浆Aβ40水平升高。在严重白质高信号的受试者中，Aβ38和Aβ40均升高。纵向来看，白质高信号进展的受试者血浆Aβ40水平升高。在腔隙受试者中，Aβ38和Aβ40均升高，Aβ42在发生微出血的受试者中升高。证明了血浆Aβ水平与SVD标志物的存在和进展有关，表明Aβ病理学可能有助于SVD的发展和进展。

[1] Wilke C, et al. Stratifying the Presymptomatic Phase of Genetic Frontotemporal Dementia by Serum NfL and pNfH: A Longitudinal Multicentre Study. Ann Neurol. 2022.

[2] Deng X, et al. Blood Lipid Biomarkers in Early Parkinson's Disease and Parkinson's Disease with Mild Cognitive Impairment. J Parkinsons Dis. 2022.

[3] Benatar M, et al. Validation of serum neurofilaments as prognostic and potential pharmacodynamic biomarkers for ALS. Neurology. 2020.

[4] Czeiter E, et al. Blood biomarkers on admission in acute traumatic brain injury: Relations to severity, CT findings and care path in the CENTER-TBI study. EBioMedicine. 2020.

[5] van Leijsen EMC, et al. Plasma Aβ (Amyloid-β) Levels and Severity and Progression of Small Vessel Disease. Stroke. 2018.