痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列

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痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列

发布：chenwanying 阅读量： 神经医学 2023-01-05

中国老龄化现象逐渐加剧。脑科学与类脑研究（脑计划）重大项目2021年度项目申报指南提出，对痴呆临床队列的研究，应当开展针对阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆和血管性痴呆等的早期精确诊断及药物和非药物早期干预研究。因此，随着脑计划的推出，国内对神经队列的关注度也越来越高。国外神经队列方面的研究颇多，因此小编整理了欧美BioFINDER、ADNI神经队列与大家分享。

BioFINDER队列

BioFINDER（Biomarkers For Identifying Neurodegenerative Disorders Early and Reliably）是瑞典的一项前瞻性纵向队列研究，旨在发现阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病(如帕金森病)的关键病理机制。目前有超过1600名有轻度认知症状（2010年至2015年期间纳入）、痴呆和帕金森症状的患者以及认知健康（2010年至2014年期间纳入）的老年人。受试者每两年重复进行一次检查，包括MRI (fMRI, DTI, DKI, ASL和MPRAGE)，脑脊液和血浆分析，淀粉样蛋白 PET和tau PET，详细的临床评估和神经心理学检查。研究的成果将用于开发准确和早期的诊断方法，确定新的治疗靶点，并了解不同病理和临床症状之间的联系。

ADNI队列

ADNI（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）队列是一项纵向多中心研究，旨在开发临床、成像、遗传和生化生物标志物，用于早期检测和跟踪阿尔茨海默氏病。从2014年开始，在美国和加拿大的 57 个地点招募年龄在 55 至 90 岁之间的参与者，经历了ADNI-1, ADNI-GO, ADNI-2, ADNI-3研究阶段，至今一共1921名参与者进入研究。每个阶段都在北美招募了新参与者，完成各种影像学和临床评估，并随着时间的推移，对参与者进行跟踪和重新评估，以跟踪疾病进展的病理学。

ADNI通过其数据共享政策使所有ADNI数据不受限制地提供给全球合格的研究人员。

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图1)

JAMANeurology丨血液P-tau181和NfL与阿尔茨海默病神经退行性变的纵向关联

队列：ADNI队列，1113名参与者，378名认知未受损受试者（CU）和735名存在认知障碍受试者，进行长达8年的随访血液采样，检测血浆P-tau181和NfL水平，并进行FDG PET、结构磁共振成像和认知测试分数评估，探讨与NfL相比，纵向血浆P-tau181 测量在评估AD中的神经变性进展和认知能力下降方面的潜力。

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图2)

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图3)

结果：血浆P-tau181的纵向变化与认知能力下降、高AD特征脑区糖代谢和灰质体积的前瞻性下降有关，这些关联仅限于Aβ阳性个体。表明血浆P-tau181可用于预测和监测神经变性和认知能力下降，并具有AD特异性。

Alzheimer's & dementia丨血浆Aβ42/Aβ40和P-tau蛋白联合检测早期阿尔茨海默病的淀粉样蛋白阳性

队列：BioFINDER-1、BioFINDER-2两个独立队列，共895名参与者，检测血浆Aβ42、Aβ40 、P-tau217 和 NfL浓度及Aβ-PET。探讨血液Aβ 42/Aβ40、P-tau 217 和NfL之间组合检测早期阿尔茨海默病不同阶段异常脑Aβ沉积的有用性。

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图4)

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图5)

结果：CU组血浆Aβ42/ Aβ40和P-tau217检测到大脑Aβ状态异常，AUC为0.83 ~ 0.86。在MCI中，P-tau217单独或Aβ42/Aβ40+P-tau217模型的AUC相似(0.86 ~ 0.88)；而后者表现出更好的模型拟合。表明血浆 Aβ42/Aβ40和p-tau217的组合以相对较高的准确性区分Aβ状态，而在MCI中p-tau217与Aβ病理的相关性最强。

Nature Aging丨血浆生物标志物组合预测MCI患者4年内发展成AD的个体化风险

队列：BioFINDER和ADNI队列，一共573名轻度认知障碍患者纳入了该研究，检测了血浆Aβ40、Aβ42、P-tau181、NfL标志物，及跟踪2年、4年的MMSE评分，通过血浆神经退行性变的生物标志物，开发轻度认知障碍患者认知能力下降的个体化风险预测模型。

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图6)

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图7)

结果：轻度认知障碍患者认知能力下降的个体化风险预测的最佳模型是血浆标志物（P-tau181+NfL）+基础（年龄、性别、教育、基线认知），具有最佳预后表现(在BioFINDER中预测4年转换为AD的AUC为0.88，AIC=104，在ADNI中同样得到验证)，比年龄、性别、教育程度和基线认知的基本模型更强，与脑脊液标志物相似。表明在临床试验和临床实践中，血浆生物标志物的组合可能对识别未来会发展为AD痴呆的MCI个体有很高的价值。

Nature medicine丨血浆标志物组合对主观认知能力下降及轻度认知障碍者4年内发展成AD的风险预测

队列：BioFINDER (n = 340) 和ADNI (n = 543) 队列，检测血浆P-tau 217、P-tau 181、Aβ42/Aβ40、NfL浓度，以及APOE 基因型、简要认知测试和AD特异性磁共振成像检测。探讨血浆生物标志物的组合是否可以准确预测4年内患AD痴呆症的风险。

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图8)

痴呆队列研究之欧美BioFINDER、ADNI队列(图9)

结果：血液标志物组合预测4年内进展为AD的准确性超90%。表明血浆标志物组合可以准确预测患AD痴呆的风险并促进AD试验的招募。

参考文献

[1] Moscoso A, et al. Longitudinal Associations of Blood Phosphorylated Tau181 and Neurofilament Light Chain With Neurodegeneration in Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2021.

[2] Janelidze S, et al. Detecting amyloid positivity in early Alzheimer's disease using combinations of plasma Aβ42/Aβ40 and p-tau. Alzheimers Dement. 2022.

[3] Nicholas C. Cullen, et al. Individualized prognosis of cognitive decline and dementia in mild cognitive impairment based on plasma biomarker combinations. Nature Aging, 2021.

[4] Palmqvist S, et al. Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures. Nat Med. 2021.

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