帕金森病(PD)据统计，世界上常见的慢性神经退行性疾病有1000多万人PD近30%的患者在中国。中国患者数量居世界第一，65岁以上老年人患病率约2%[1]。随着人口老龄化的增加和平均寿命的延长，PD到2030年，患者数量将增加50%以上，给家庭和社会带来沉重负担[2]。

PD主要临床表现为运动和非运动症状非运动症状，可改变饮食摄入，增加能量消耗，影响营养代谢，从而影响身体的能量平衡[3]。PD最常见的非运动症状之一通常发生在典型的运动症状出现前几年[4]，体重增加PD也很常见，但还没有得到充分的认识。

虽然许多研究报告了老年人体重变化与痴呆风险之间的关系，但缺乏早期体重变化和痴呆风险PD有力证据表明病人的认知能力是联系在一起的。

一项研究表明，减肥和减肥PD同时，另一项研究证实了早期体重减轻和早期体重减轻PD痴呆症患者的进展与[6]有关，但这类研究在设计上有一定的局限性。此外，早期体重增加PD患者认知功能的影响仍然未知，没有根据PD对特定认知域(如执行力、语言流畅性等)下降轨迹的研究出现了早期体重变化。

近日，韩国江南圣心医院神经内科Jin-Sun Jun在顶级期刊上领导的研究团队Neurology发表重要研究成果[7]。他们的研究成果表明，PD患者的早期体重变化与长期认知变化有关。具体来说，早期体重减轻更快地与患者的整体认知功能和执行力下降有关，而早期体重增加更慢地与工作处理速度和注意力下降有关。

接下来，让我们来看看这项研究是如何进行的。

本研究基于帕金森病进展标志物计划的大型、多中心和国际前瞻性队列(PPMI)，研究人员从PPMI中筛选了358名PD与174名健康患者和174名健康对比(HC)参与者进行为期8年的随访研究。

体重测量是在禁食状态下穿衣，然后每年同时再次称重。本研究采用基线和一年随访时的体重数据，将体重变化超过3%认定为早期体重变化(增减)。

首先，与HC组相比，PD患者的运动和非运动症状更严重，一年内体重明显下降(PD：−1.0±5.3%，HC：1.2±8.0%;P=0.004)。根据体重变化率PD患者分为体重减轻组(98例)、体重无变化组(201例)和体重增加组(59例)，1年内三组平均体重变化分别为−7.1±4.8%、−0.1±1.6%和6.1±2.9%。

认知功能的评估分为整体认知和不同的认知领域。蒙特利尔认知评估用于整体认知功能的评估(MoCA)量表。MoCA它被广泛使用PD患者认知功能评估工具在识别认知缺陷方面比简单的精神状态检查更简单(MMSE)更敏感。

多变量校正的线性混合效应模型显示，减肥组MoCA评分下降速度比体重无变化组快(β=−0.19，95%CI=−0.28~−0.10，t=−3.18，P=0.001)。然而，在体重增加组和体重变化组之间没有发现任何变化。MoCA评分变化的显著差异(P=0.850)。

MoCA评分与帕PD患者早期体重变化的相关性

在特定的认知领域，使用霍普金斯语言学习测试(HVLT)评估记忆，确定本顿线段15个方向的测试(BJLO)评估视觉空间功能，测试语义流畅性(SFT)和MoCA语音流畅部分评估语言流畅性，符号-数字模式测试(SDMT)评估处理速度和注意力，测试字母-数字序列(LNS)评估工作记忆和执行功能。

减肥组SFT(β=−0.37，95%CI=−0.66~−0.08，t=−2.51，P=0.012)和MoCA语音流畅性(β=−0.18，95%CI=−0.31~−0.05，t=−2.79，P=0.005)分数下降大于体重无变化组。

另一方面，体重增加组SDMT评分下降率较慢，无变化组(β=0.34，95%CI=0.05~0.63，t=2.31，P=0.021)早期体重变化与其他认知领域的评分没有明显的相关性。基线认知正常PD病人中仍然存在。

使用5%的变化率进行额外的验证分析，以检测不同截止值的敏感性。此时，体重减轻超过5%MoCA纵向评分的影响与3%截断时的结果一致，但与每个认知区的得分没有明显关系。体重增加超过5%的认知变化与体重变化组没有区别。

当使用体重变化作为连续变量时，减肥对认知的影响与使用3%作为截断值大致相似。此外，体重减轻的患者SFT得分(β=0.03，95%CI=−0.01~0.06，t=1.79，P=0.074)和MoCA语音流畅性得分(β=0.014，95%CI=−0.002~0.031，t=1.76，P=0.079)有下降趋势，但没有统计差异。

然而，持续的体重增加对认知功能没有显著影响。结合主要分析结果，表明体重过度增加可能对认知产生不利影响。

最后，团队分析了体重变化对其他非运动症状的影响，包括15个老年抑郁表评估抑郁状态、状态特征焦虑表评估焦虑状态、快速眼睛睡眠行为障碍(RBD)问卷评估筛查RBD症状，Epworth嗜睡量表评估日间嗜睡，自主神经量表评估自主神经功能障碍。结果表明，早期体重变化与其他非运动症状无关，表明体重变化对认知的影响是特殊的。

总的来说，这项研究是PD病人尽快进行体重管理提供了一定的证据，表明早期体重变化是PD患者的认知能力有不同的影响。PD在患者中，早期减肥代表了更快的整体认知水平和执行功能损伤，而早期减肥可以减缓治疗速度和注意力的下降。

本研究首先关注早期PD患者体重变化对特定认知域损伤的研究有严格的纳入/排除标准、综合认知评价手段和较长的随访时间。然而，受试者的体重变化受到各种因素的干扰，包括衣着和主观饮食计划。此外，早期PD患者认知下降的可能性较小，需要更多的队列研究来验证结果的有效性。今后要进行有针对性的体重管理(如适当增重)和饮食干预研究，探讨能否减缓PD病人的认知能力下降。

参考文献：

1. Qi S, Yin P, Wang L, et al. Prevalence of Parkinson's Disease: A Community-Based Study in China. Mov Disord. 2021;36(12):2940-2944. doi:10.1002/mds.28762

2. Poewe W, Seppi K, Tanner CM, et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17013. Published 2017 Mar 23. doi:10.1038/nrdp.2017.13

3. Ma K, Xiong N, Shen Y, et al. Weight Loss and Malnutrition in Patients with Parkinson's Disease: Current Knowledge and Future Prospects. Front Aging Neurosci. 2018;10:1. Published 2018 Jan 19. doi:10.3389/fnagi.2018.00001

4. Song S, Luo Z, Li C, et al. Changes in Body Composition Before and After Parkinson's Disease Diagnosis. Mov Disord. 2021;36(7):1617-1623. doi:10.1002/mds.28536

5. Kim HJ, Oh ES, Lee JH, et al. Relationship between changes of body mass index (BMI) and cognitive decline in Parkinson's disease (PD). Arch Gerontol Geriatr. 2012;55(1):70-72. doi:10.1016/j.archger.2011.06.022

6. Cumming K, Macleod AD, Myint PK, Counsell CE. Early weight loss in parkinsonism predicts poor outcomes: Evidence from an incident cohort study. Neurology. 2017;89(22):2254-2261. doi:10.1212/WNL.0000000000004691

7. Kim R, Choi S, Byun K, et al. Association of Early Weight Change With Cognitive Decline in Patients With Parkinson Disease [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201404. doi:10.1212/WNL.0000000000201404