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中药体内代谢的鉴别策略:解读五味子在大鼠体内的代谢性别差异
中医通常定义为一种治疗方案,它不是单一化合物与单一靶点相互作用,而是多个化合物与多个靶点相互作用的协同药理干预。由于天然产物的各种生物活性和药用潜力,几乎每个文明都积累了使用它们的经验和知识。
最近,西方制药公司开始青睐纯天然产品,而不是粗提取物作为原料。然而,在确定通过药物组合有效对抗疾病的天然或自然激发的化合物方面存在着巨大的挑战。此外,体内可能存在的大量代谢物、有害药物相互作用的固有风险以及多组分制剂不可预测的药代动力学特性仍然需要解决。因此,中药代谢的研究不仅是中药现代化的关键,而且对新药的开发也具有重要意义。
中药代谢的研究是一项艰巨的任务,由于其成分复杂,代谢途径复杂,缺乏标准,尚处于起步阶段。本研究建立了基于液相色谱-离子阱-飞行时间质谱的中药代谢物快速鉴别与分类技术平台。
通过对五味子的取物代谢研究发现。在体外研究中,对五种典型五味子的代谢产物进行了鉴定和表征。主要代谢途径有去甲基化、羟化和去甲基化-羟化。在体内研究中,在大鼠尿液中检测到44种代谢物。根据体外代谢规律对这些代谢物进行了快速鉴定和分类,并确定羟化作用为大鼠尿液中木酚素的主要代谢途径。
此外,根据0-12、12-24、24-36小时尿液样本的相对强度,计算雌性和雄性大鼠代谢物的“相对累积排泄量”(RCE)。结果发现,RCE存在很大的性别差异。对于大多数代谢物,雌性大鼠的RCE显著低于雄性大鼠。综上所述,目前开发的五味子木脂素代谢研究方法和途径将广泛应用于中药代谢研究中。
综上所述,本研究基于LC-IT-TOF/MS单平台,建立了一套系统的方法来解决中药代谢领域的关键问题,包括代谢产物的鉴定和分类(图1)。在此基础上,利用LC-IT-TOF/MS平台对血吸虫科木脂素代谢产物进行了系统的鉴定和分类。
首先,采用基于诊断片段离子的扩展策略对五味子木质素提取物中木质素素进行快速鉴定。在此过程中,对31种五味子木脂素的结构特征进行了鉴定。
其次,基于LC-IT-TOF/MS,逐个研究五种Schitanol标准组分在肝脏和肠道S9系统中的代谢命运。主要生物转化模式有去甲基化(-CH3)、羟基化(+OH)和去甲基-羟基化(-CH3+OH)。
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