最近，Citrus团队在预印本平台preprints上发布了一份题为《柑橘类水果富含类黄酮用于免疫调节和潜在靶向ACE2》的研究报告。目前的研究表明，新型冠状病毒感染宿主，并通过与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合进入人体。本研究有望为筛选抗新型冠状病毒的天然化合物和提高饮食免疫力提供参考。

柑橘是世界上最大的水果，富含维生素C和多种类黄酮功能成分，具有很高的营养和保健价值，具有抗氧化、清除自由基、抗炎和抗病毒的保健功能。一些柑橘品种在中药中使用历史悠久，如枳、枳、佛手、陈皮、陈皮等，广泛用于治疗咳嗽、促进消化。国家卫健委、国家中医药管理局为治疗新冠肺炎推荐的“清肺解毒汤”含有陈皮，一种用于柑橘的中药。

本研究选取柑橘中的6种重要药用成分，分别为橙皮苷、橙皮苷、柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和柑橘。体外实验发现，柑桔提取物柚皮苷可以降低lps刺激的RAW 264.7细胞产生的TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12等炎症因子。同时，利用小鼠心肌缺血-再灌注模型也发现柚皮苷具有良好的抗炎作用，进一步分析表明，这种抗炎作用可能是通过抑制HMGB1蛋白来实现的。新型冠状病毒引起的严重症状会在后期引发免疫因子风暴。柑桔类中草药及其药用成分柚皮苷在抑制炎症方面具有重要的潜在应用价值。

既往研究发现，橙皮素具有抑制冠状病毒主要蛋白酶3CLpro的活性。也有研究预测，中草药黄芩中的黄芩苷、细辛中的黄素、甘草中的甘草酸、大豆中富含的烟酰胺等可以结合ACE2，是潜在的抗冠状病毒化合物。本研究利用分子对接模拟，基于“结合能”预测柑橘类黄酮化合物与冠状病毒受体ACE2的结合能力。在6种柑橘类黄酮中，柚皮苷和橙皮苷与ACE2结合能力最强，是抑制冠状病毒的潜在候选化合物。计划进行直接实验，以验证分子间的相互作用和评估抗病毒能力。

对较早采集的柑橘品种进行代谢组学分析发现，宽皮柑橘中橙皮苷和橙皮苷含量较高，柚子中柚皮苷和橙皮苷含量较高，柑橘中新橙皮苷和陈皮苷含量较上述四种黄酮类化合物相对较低。具体而言，柑桔、枸杞、脐橙中橙皮苷、橙皮苷含量较高，柑桔、柑桔、陈皮中橙皮苷、橙皮苷含量较高，柚子、柑桔中橙皮苷、橙皮苷含量较高。这些研究表明，柑橘类草本植物及其类黄酮在抑制炎症和抗病毒方面具有重要的潜在应用价值。

本研究得到国家重点研发计划项目和稀有中药资源可持续利用能力研究基金的资助。