题目：Inflammatory plasma biomarkers in subjects with preclinical Alzheimer’s disease

期刊：Alzheimers Res Ther

影响因子：8.823

分类：神经医学

发表日期：2022年8月3日

本研究调查了与阿尔茨海默病(AD)相关的神经炎症血浆生物标志物，研究对象为临床前AD受试者，并与健康老年人进行了比较。

本研究纳入的实验对象为：健康老年人(n = 50;年龄71.9;MMSE > 24)和具有临床前AD的受试者(n = 50;年龄73.4;MMSE > 24;CSF Aβ1-42水平<1000 pg/mL)。在血浆样本中测定了四种神经炎症生物标志物：GFAP，YKL-40，MCP-1和eotaxin-1。使用ANCOVA比较生物标志物结果的差异。每组均报告受试者特征年龄、性别和APOE ε4状态，并且这些数据在ANCOVA中为协变量。使用Aβ+/Aβ-临界值和Ptau/Aβ1-42比值计算所有4种炎症生物标志物的最小二乘平均值。

研究对象(n=100)的平均(SD)年龄为72.6(4.6)岁，其中男性62例，女性38例。平均(SD) MMSE总分为28.7(0.49)，32名受试者为APOE ε4携带者。Aβ+组和Aβ-组的被试人数在不同APOE ε4状态类别中差异显著(表1)。Aβ+组血浆GFAP浓度显著高于Aβ-组，其协变量年龄和性别均与GFAP水平显著相关(图1)。此外，血浆YKL-40、Aβ42和Ptau/Aβ42比率与年龄相关。YKL-40还与GFAP和Ptau/Aβ42比率相关。GFAP与Ptau/Aβ42比率相关。MCP-1与eotaxin-1和Aβ42呈正相关。Aβ42和Ptau/Aβ42比率密切相关(图2)。

图2 生物标志物YKL-40、GFAP、eotaxin-1、MCP-1、Aβ42和Ptau/Aβ42相关性的热图p值

与健康的老年人相比，临床前AD受试者的GFAP水平明显更高，这与先前的研究一致。当基于PTAU181/Aβ1-42比率定义临床前AD时，各组之间的YKL-40也有显著差异。这可能表明GFAP和YKL-40是对Aβ错误折叠和聚集反应(脑脊液中Aβ1-42水平的降低)的炎症过程中更敏感的标记物。在新的疾病修饰性临床试验中，使用神经炎症生物标志物对临床前AD受试者进行定性非常重要。(生物网 www.mamobio.com)

Prins S, et al. Inflammatory plasma biomarkers in subjects with preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2022.