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酒喝的越多,端粒越短!牛津大学研究揭示饮酒促进衰老的机制

发布:大分子生物 阅读量: 神经医学 2022-09-28

大家都知道,喝酒有害影响健康,许多问题研究结果表明,酒精是一种致癌物,喝酒与包括中国癌症在内的一系列伤害和疾病进行有关。但生活中我们也经常可以听到这样一种说法:小酌怡情,适度饮酒有益身心健康。

然而,2018年8月,国际领先医学杂志《柳叶刀》(Lancet)发表了一项关于全球195个国家和地区饮酒负担的大型研究。 该研究称,酒精是全球15至49岁男性和女性发病和过早死亡的主要危险因素,全球近十分之一的死亡原因是饮酒。 这项研究得出的结论是,饮酒的危害最小的是根本不饮酒。

今年7月,《柳叶刀肿瘤学2021》(The Lancet Oncology 2021)发表了一项由世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)领导的大型研究。研究称,到2020年,将有超过74万人因饮酒而患癌症,即使是少量饮酒也会显著增加癌症发病率。

上述所有大规模研究都指出,即使是适度饮酒也有害健康。

饮酒的危害是众所周知的,但迄今为止,尚不明确清楚酒精产品是否也会加速细胞衰老研究过程。

英国牛津大学的研究人员在 Molecular Psychiatry 期刊上发表了题为:Alcohol consumption and telomere length:Mendelian randomization clarifies alcohol’s effects 的研究论文。

这项研究表明,酒精通过破坏端粒中的DNA直接加速衰老,导致端粒缩短。

酒喝的越多,端粒越短!牛津大学研究揭示饮酒促进衰老的机制(图1)

端粒是 DNA 的非编码重复序列,位于染色体末端,起到“安全头盔”的作用,保护基因组免受损伤。端粒长度被认为是衰老(生物)的一个指标,细胞每次复制都会失去50到100个 DNA 碱基。一旦端粒变得太短,细胞就不能再分裂,甚至可能死亡。先前的研究已经将较短的端粒长度与一些与年龄相关的疾病联系起来,包括痴呆症、癌症和冠状动脉疾病。

在这项研究中,研究人员分析了来自英国生物库的245,354名参与者的酒精摄入量和端粒长度之间的关系,并通过 Gregor Mendel 随机分析了酒精对衰老的影响。此外,研究人员在大规模的全基因组关联研究中使用了先前与酒精消费和酒精使用障碍相关的遗传变异。

对于研究端粒的长度,是使用一个参与者进行首次被招募到英国通过生物库(UK Biobank)时收集的参与者DNA样本中的白细胞可以测量的。

总的来说,大多数参与者是现在的饮酒者,只有3%的人从不喝酒,4%的人以前从不喝酒。 男性占51%,平均年龄57岁。

首先,研究人员根据参与者在招募时自我报告的每周酒精摄入量进行了观察性评估,观察性分析发现高酒精摄入量和较短的端粒长度之间存在显著的相关性。

具体来说,与每周饮酒少于6个单位酒精(1个单位酒精为10ml酒精)相比,每周饮酒超过29个单位与端粒缩短有关1-2年。

此外,与对照组患者相比,患有酒精可以使用功能障碍的个体的端粒长度以及缩短更明显,相当于3-6年与年龄发展相关的变化。

酒喝的越多,端粒越短!牛津大学研究揭示饮酒促进衰老的机制(图2)

高酒精摄入量和端粒较短存在显著关联

其次,研究人员又进行了孟德尔随机化分析,分析发现,基因预测的饮酒量越高,端粒长度越短。每周从10个单位增加到32个单位,相当于3年的衰老。

然而,基因预测的饮酒量与端粒长度之间的关联仅在每周饮酒超过17单位的人群中显著。这意味着,可能需要最低限度的酒精摄入才能损伤端粒。

此外,基因预测的结果还显示,酒精使用障碍与端粒长度之间存在显著关联,相当于衰老3年左右。

酒喝的越多,端粒越短!牛津大学研究揭示饮酒促进衰老的机制(图3)

基因预测的饮酒量与端粒长度关系

在孟德尔随机化技术分析中,通过进行筛选93个基因变异的DNA样本来可以估计饮酒量,这些数据变异之前与每周饮酒量有关,此外我们还有24个变异之前与酒精使用功能障碍的诊断以及有关。由于没有这些文化基因变异在出生前是随机分配和固定的,因此本文研究调查结果更确信酒精直接产生影响端粒长度。

研究人员认为,酒精影响端粒长度的潜在生物学机制可能是氧化应激和炎症增加。在体内分解乙醇的过程会产生破坏 DNA 的活性氧类和降低抗氧化化合物的水平,这些化合物可以防止氧化应激。

综上所述,这项研究表明,过量饮酒会直接影响端粒的长度,加速衰老。


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