阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了TOPAZ-1 3期试验的最新结果，数据显示：在晚期胆管癌(BTC)患者中，与标准护理(SoC)化疗相比，抗PD-L1疗法Imfinzi(英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗)联合SoC化疗一线治疗，可提供具有临床意义和持久的总生存期(OS)益处。此外，与化疗相比，联合用药并没有增加因不良事件而导致的停药。

TOPAZ-1是第一项3期临床试验：显示在晚期BTC患者中，一种免疫组合疗法一线治疗可改善生存。同时，在治疗晚期BTC的全球随机试验中，Imfinzi+化疗是第一个疗效显著优于标准护理的免疫组合疗法。

本月早些时候，根据TOPAZ-1试验的结果，Imfinzi联合化疗(吉西他滨+顺铂)方案获得美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性BTC成人患者。值得一提的是，Imfinzi+化疗是第一个被批准用于治疗晚期BTC的免疫治疗方案。目前，该治疗方案也正在接受欧洲、日本和其他几个国家的监管审查。

TOPAZ-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球3期试验，在685例不可切除性、局部晚期或转移性BTC(包括肝内和肝外胆管癌以及胆囊癌;壶腹癌除外)成人患者中开展，正在评估Imfinzi联合SoC化疗(吉西他滨+顺铂)、安慰剂联合SoC化疗作为一线治疗方案。该试验在全球17个国家105个临床中心开展，包括中国。

2021年10月，在一项预先指定的中期分析中，该试验达到了OS主要终点：与化疗组相比，Imfinzi+化疗组患者死亡风险降低20%(HR=0.80，95%CI:0.66-0.97;双侧p=0.021)、OS有显著改善(中位OS：12.8个月 vs 11.5个月)、2年存活率更高(25% vs 10%)。

此次公布的最新结果显示：经过额外6.5个月的随访后，临床疗效进一步提高。与化疗组相比，Imfinzi+化疗组死亡风险降低24%(HR=0.76，95%CI:0.64-0.91)、OS有显著改善(中位OS：12.9个月 vs 11.3个月)、估计的2年存活率高出2倍(23.6% vs 11.5%)。所有预先指定的亚组均观察到改善，无论疾病状态、肿瘤位置或PD-L1表达如何。此外，在肿瘤体积不变(病情稳定)的患者以及肿瘤体积缩小或消失的患者(应答者)中观察到OS益处。

该试验中，Imfinzi+化疗的安全性持续良好，随访时间延长，没有观察到新的安全信号。Imfinzi+化疗组有60.9%、化疗组有63.5%的患者经历3/4级治疗相关不良事件。与化疗相比，Imfinzi联合化疗并没有增加因不良事件导致的停药率(联合组8.9%，化疗组11.4%)。

TOPAZ-1试验最新结果

TOPAZ-1 3期的首席研究员、韩国首尔国立大学医学院肿瘤内科教授Do Youn Oh博士表示：“令人兴奋的是，经过近2年的随访，Imfinzi+化疗改善了晚期胆管癌患者的总生存期，超过了目前的标准护理。过去十年，由于治疗进展有限，这些患者长期面临糟糕的预后。这是首次，一种基于免疫疗法的联合方案显示，晚期胆管癌患者的生存率高于目前的标准护理，该方案应成为新的护理标准。”

美国、欧洲和日本每年约有50000人，全世界每年约有210000人被诊断为BTC。这些患者预后不佳，大约只有5%-15%的BTC患者存活5年。2020年12月，Imfinzi在美国被授予治疗BTC的孤儿药资格(ODD)。

Imfinzi(英飞凡，度伐利尤单抗)是一种人单克隆抗体，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。

基于3期PACIFIC研究的结果，Imfinzi是唯一被批准在不可切除性局部晚期(III期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受化放疗之后进行治愈性治疗的免疫疗法，现已成为全球标准护理方案。

基于3期CASPIAN研究的结果，Imfinzi也在全球多个国家(包括美国、整个欧盟、中国、日本)被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。此外，Imfinzi也在多个国家被批准用于治疗先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者。

参考文献：

Imfinzi plus chemotherapy further improved overall survival benefit in advanced biliary tract cancer in the TOPAZ-1 Phase III trial, reducing the risk of death by 24% in additional follow-up