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新的研究表明,TREM2激动剂抗体有望减少阿尔茨海默病中的淀粉蛋白病变

发布:大分子生物 阅读量: 神经医学 2022-09-20

在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现一种新开发的激动剂抗体(agonistic antibody)减少了患有阿尔茨海默病的小鼠的淀粉样蛋白病变,表明它有望成为该疾病的一种潜在治疗方法。相关研究结果发表在22022年9月7日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A tetravalent TREM2 agonistic antibody reduced amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease”。论文通讯作者为德克萨斯大学健康科学中心的Zhiqiang An博士和Ningyan Zhang博士。

新的研究表明,TREM2激动剂抗体有望减少阿尔茨海默病中的淀粉蛋白病变(图1)

这些作者发现作为一种靶向在骨髓细胞上表达的触发受体TREM2的四价可变结构域抗体,这种称为TREM2 TVD-lg的激动性抗体减少了淀粉样蛋白负荷,缓解了神经元的损伤,并减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知能力下降。

An说,“德克萨斯大学健康科学中心德克萨斯治疗研究所的主要关注领域之一是开发跨越血脑屏障递送抗体药物的技术,以便对该疾病进行潜在的治疗。”

TREM2是一种由小胶质细胞表达的单通道受体,而小胶质细胞在中枢神经系统中发挥着清道夫的作用。小胶质细胞在清除聚集在β淀粉样蛋白斑块周围的淀粉样蛋白方面起着关键作用,其中β淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病的一个标志。

虽然以前的研究已表明TREM2在阿尔茨海默病的病理生理学中发挥着重要作用,但近期的研究结果提出增加TREM2的激活可能具有治疗效果,如改善认知能力。

Zhang说,“通过利用德克萨斯大学健康科学中心独特的抗体药物发现能力,并与具有互补专长的科学家合作,我们证实了多价TREM2激动抗体与TfR介导的大脑递送结合从而在体外和体内增强小胶质细胞功能并减少淀粉样蛋白病变的可行性。这种抗体工程方法能够开发出有效的靶向TREM2的疗法来治疗阿尔茨海默病。”(生物网 www.mamobio.com)

参考资料:

Peng Zhao et al. A tetravalent TREM2 agonistic antibody reduced amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer's disease. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abq0095.


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