衣原体是性传播细菌感染的主要原因，它通过隐形装置在人体细胞内逃避检测和消除。但在一项新的研究中，美国杜克大学的研究人员抓住了这种隐形装置的边缘，他们希望能破坏这种细菌的隐形能力。相关研究结果于2022年9月8日在线发表在Cell Host & Microbe期刊上，论文标题为“The bacterial effector GarD shields Chlamydia trachomatis inclusions from RNF213-mediated ubiquitylation and destruction”。

为了进入宿主细胞并和平繁殖，许多致病细菌，包括衣原体，将自己隐藏在宿主细胞的膜中，在细胞内形成一个自由漂浮的液泡，尽管在衣原体的情况下，这个液泡被称为包涵体。衣原体的隐形装置似乎特别有效地避开宿主细胞的固有免疫，使感染持续数月。

在这项新研究中，由研究生Stephen Walsh和杜克大学医学院分子遗传学和微生物学副教授Jorn Coers博士领导的研究团队想知道这种隐形是如何工作的。

“我们知道杀死衣原体是可能的，但当我们用适应人类的沙眼衣原体进行实验时，它在体外培养的人类细胞中生长得非常好，”Coers说。即使当作者使用免疫刺激物来提醒这些人体细胞的防御系统衣原体的存在时，也没有发生任何变化。“我们说，这是一种病原体。我们的防御者应该看到它。他为什么没看见呢?”

他们再次在人类细胞中进行了实验，利用小鼠对衣原体的适应性来观察细胞的免疫系统对非人类病原体的反应。“人类不能感染老鼠的衣原体，因为它与老鼠一起进化，而人类衣原体与人类一起进化，”Coers说。因此，这种小鼠衣原体包涵物很容易被识别和标记，允许它在人类细胞中被破坏。

“科尔斯说，”科尔斯说。沙眼衣原体非常善于避开人体的免疫反应。它仍然会导致炎症性疾病，但这是一种非常缓慢的疾病。”

免疫系统和病原体之间的进化军备竞赛已经持续了数百万年。“适应老鼠的衣原体和适应人类的衣原体有一个共同的祖先。然而，这种共同的祖先可能可以追溯到人类和啮齿动物很大程度上分化的时期。这段时间可以让细菌真正调整它们与宿主物种的相互作用。”

这些作者对衣原体进行了大规模的基因筛选，发现一种名为GarD(γ抗性决定因子)的蛋白质似乎有能力阻止宿主细胞泛素化衣原体包涵体，从而被免疫系统破坏。突变它们的GarD基因使细菌变得脆弱。“GarD是一个隐藏因素，”Coers说。

具体来说，GarD干扰了一种名为RNF213(也被称为Mysterin)的巨大信号蛋白的能力，该蛋白能够感知衣原体包涵体外壳上探出的一小部分细菌分子。“RNF213基本上是免疫系统的眼睛。通过这种方式使RNF213致盲，免疫磁聚合和破坏的信号永远不会被激活。”

宿主细胞的内部充满了这些被膜包围的液泡的小气泡;其中大部分是有益的，但也有一些是有害的，如衣原体包涵体。

“宿主细胞内生活着许多不同类型的膜和液泡。免疫系统是如何找到含有病原体的稀有液泡的?至于衣原体，我们还没有答案。但无论答案是什么，我们相信RNF213看到了它。”

Coers说，不幸的是，新研究止步于此，这是对恶性感染的一个伟大的新见解，但离治愈只有几步之遥。人们仍然需要弄清楚RNF213是如何首先看到衣原体的，以及GarD是如何使RNF213失明的。“如果你能找到一种灭活GarD的机制，那么你就可以把人类衣原体变成老鼠的衣原体。这将使我们能够利用自身免疫系统的力量来清除感染。”

每年有20万美国人发生新的衣原体感染，通过性接触传播，通常几个月甚至几年都没有症状。久而久之，未经治疗的感染会导致盆腔炎、异位妊娠和女性不孕。(生物网 www.mamobio.com)

参考资料：

Stephen C. Walsh et al. The bacterial effector GarD shields Chlamydia trachomatis inclusions from RNF213-mediated ubiquitylation and destruction. Cell Host & Microbe, 2022, doi:10.1016/j.chom.2022.08.008.