癌症免疫治疗的创新大大提高了癌症治疗患者的生存率，现在在临床上取得了一定的成功，然而，由于冷肿瘤癌细胞免疫活性低，患者仍有许多不满足的医疗需求，为了将冷肿瘤转化为热肿瘤，世界上许多制药公司都专注于名称STING先天性免疫调节蛋白可以增加肿瘤的免疫反应，并将免疫细胞渗透到肿瘤微环境中。然而，第一个STING激动剂ADU-S100临床试验于2020年停止，研究人员迫切需要开发新型STING激动剂。

新型癌症免疫疗法或能调节肿瘤的免疫表型

最近在国际杂志上发表了一篇文章Journal of Medicinal Chemistry上题为“Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor在研究报告中，来自韩国化学技术研究院等机构的科学家通过研究开发了一种新型的小分子STING激动剂。一旦STING激活剂被化合物刺激后，会诱导干扰素等细胞因子的释放，激活T细胞介导的先天性免疫反应。激活的免疫系统会改变肿瘤中的免疫表型，从而将低反应性的冷肿瘤转化为高反应性热肿瘤，导致微环境下T细胞的招募。

在这项研究中，研究人员开发的化合物能有效抑制小鼠模型中癌细胞的生长，特别是20%的治疗组没有发现肿瘤，因为它能完全消除肿瘤。此外，免疫记忆还能抑制复发性肿瘤的生长，不需要额外的药物。最后，研究人员在第一次治疗后没有观察到肿瘤的生长。目前大部分STING激动剂需要在肿瘤中给药，这可能限制了癌症治疗的广泛应用。本文研究人员使用的化合物可通过静脉注射给药。在进一步的药物开发过程中，该药物制剂也可用于放疗、化疗、单药等联合癌症治疗和标准治疗。

研究者Lee这意味着每个人都梦想着消除癌症。然而，癌症免疫疗法药物对脑瘤等疾病的发展仍然非常有限。我们希望本文的研究能够为癌症免疫    疗法的应用提供有限的癌症开发和治疗措施的种子。综上所述，研究结果表明，研究人员开发的新化合物可以通过STING免疫激活具有癌症免疫疗法的治疗潜力。

原始出处：

Min Jae Jeon, Hyelim Lee, Jeehee Lee, et al. Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor, Journal of Medicinal Chemistry (2022). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01795