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CDC6是脑胶质瘤预后的生物标志物,与免疫浸润有关
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,占脑部恶性肿瘤的80%,死亡率高,恶性程度高。目前,胶质瘤治疗的标准方案主要集中在肿瘤切除、辅助放疗和化疗上,高频复发和转移仍是一个巨大的挑战。近年来,免疫治疗、靶向治疗、光动力治疗和电场治疗的应用改善了胶质瘤患者的预后,但效果仍不令人满意。
细胞分裂周期6(CDC6)与人类多发性肿瘤的发生和发展有关。然而,它在脑胶质瘤中的作用尚不清楚。脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤之一,发病率和死亡率较高。
最近,四川大学的研究人员Molecular Cancer该杂志发表了题为CDC6 is a prognostic biomarker and
correlated with immune infiltrates in
glioma”的文章,研究揭示了这一点CDC6高表达可作为判断脑胶质瘤预后的生物标志物,与免疫浸润密切相关,预计将成为脑胶质瘤免疫治疗的目标。
本研究探讨CDC6基因在癌症中的表现水平。此外,研究人员还专注于CDC6.表达、预后价值、潜在生物功能与脑胶质瘤患者免疫浸润的关系。研究人员还进行了体外实验来评估CDC表达对胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。
研究发现CDC6在包括胶质瘤在内的各种癌症中表现上升。CDC6.高表达和年龄,IDH状态、1p/19q缺失状态、WHO分类显然与组织类型有关。同时,CDC胶质瘤患者的高表现和整体生存率(OS)低相关性,特别是在不同的临床亚组中。另外,单因素COX分析显示,CDC6.脑胶质瘤患者高表达和低表达OS相关。
功能富集分析表明CDC6主要参与转录和细胞因子活性相关的途径,基因集聚分析显示CDC6高表达胶质瘤患者肿瘤MAPK通路、P53通路和NF-κB通道富集程度不同。
单样本基因收集分析(ssGSEA)显示为CDC6在胶质瘤中的表达Th与浆细胞样树突状细胞、CD8 T细胞和NK CD56bright细胞呈负相关,提示其调节肿瘤免疫。最后,CCK8检测、流式细胞仪和Transwell检测表明,沉默CDC6能显著抑制U87细胞和U细胞增殖、迁移、入侵和促进细胞凋亡。
TCGA数据库中CDC6在脑胶质瘤中的转录表达水平及预后价值
总之,CDC6在脑胶质瘤组织中高表达,CDC6的高表现与脑胶质瘤患者的不良生存和免疫浸润密切相关,可通过脑胶质瘤患者的异常炎症和免疫反应促进肿瘤的发生。CDC6主要表达丰富的信号通路,如NF-κB信号通路、MAPKB信号通路和P因此,53信号通道CDC可参与胶质瘤的发生和发展。
研究人员还发现CDC6促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制胶质瘤细胞的凋亡。综上所述,本研究结果表明CDC6可能是预测脑胶质瘤预后的生物标志物,与免疫浸润有关,有望成为脑胶质瘤免疫治疗的目标。
参考文献
Feng Wang et al. CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma. Mol Cancer. 2022 Jul 25;21(1):153. doi: 10.1186/s12943-022-01623-8.
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