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Nature Aging:利用基于PET的Braak分期对阿尔茨海默病进行生物标志物建模

发布:大分子生物 阅读量: 神经医学 2022-08-08

期刊:Nature Aging

分类:神经医学

发表时间:2022年4月25日

研究机构:Faculty of Medicine, McGill University;McGill Research Centre for Studies in Aging, Douglas Mental Health Institute

研究背景

在医学领域中,疾病严重程度的测量对于评估临床诊断准确性、指导患者管理、评估治疗效果和设计治疗方案是十分重要的。组织病理学分期系统是诊断阿尔茨海默病(AD)的金标准,能够提供一个衡量疾病严重程度的框架。本研究旨在通过基于PET的Braak分期来模拟脑脊髓液和血浆中淀粉样蛋白-β、磷酸化tau蛋白(pTau)、神经变性和认知症状的轨迹。

研究方法

将组织病理学上的Braak神经纤维缠结分期模型应用于179例认知未受损(CU)的老年患者、80例轻度认知障碍(MCI)患者以及65例阿尔茨海默氏症临床综合征患者。

研究内容

(1)在I期特时内嗅皮层可以检测到tau病理学,其他区域tau-PET正常。晚期的tau异常发生在早期阶段存在异常的情况下,除0阶段外其他阶段的患者在I期都存在tau异常。

Figure 1 基于PET的Braak分期捕获的病理tau特征及拓扑结构变异性

Figure 1 基于PET的Braak分期捕获的病理tau特征及拓扑结构变异性

 (2)大多数基于PET的Braak 0阶段患者的淀粉样蛋白-β呈阴性,但晚期Braak分期几乎只在淀粉样蛋白-β呈阳性的患者中才能观察到。淀粉样蛋白-PET SUVR的连续测量结果表明,淀粉样蛋白-PET随着早期Braak阶段的增加而上升,而淀粉样蛋白-PET SUVR从Braak IV期开始出现平台期。

Figure 2 淀粉样蛋白-PET相对于Braak阶段的演变

Figure 2 淀粉样蛋白-PET相对于Braak阶段的演变

结    论

基于PET的Braak阶段在四个不同磷酸化位点的脑脊液pTau测量值方面存在差异。早期时,Tau-PET与脑脊液pTau235、pTau231、pTau217和pTau181的适度增加相关;第二阶段时,脑脊液中pTau231的浓度与任一磷酸化位点的第0阶段差异最大;阶段III时,脑脊液pTau235、pTau231、pTau217和pTau181的含量有较大增加,其中脑脊液pTau181含量增加最为显著;在Braak晚期阶段时,脑脊液pTau浓度处于平台期。发现了与tau-PET空间范围相对应的非线性AD生物标志物的轨迹,在Braak II期可检测到适度的生物标志物变化,在III期IV期出现显著变化,随后出现平台期。早期Braak阶段与孤立的记忆障碍有关,而Braak阶段V-VI与正常认知不相关。在159例接受tau-PET随访的患者中,III期之后的进展只发生在淀粉样蛋白β阳性的情况下。

参考文献

Therriault J, Pascoal T A, Lussier F Z, et al. Biomarker modeling of Alzheimer’s disease using PET-based Braak staging[J]. Nature Aging, 2022: 1-10.


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