导语：近日，多项研究报道新发心血管疾病(Cardiovascular disease，CVD)和糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)与新冠肺炎有关。即使在没有COVID-新冠肺炎疫情期间的公共卫生限制，包括封锁或居家命令，改变了人们的饮食和运动习惯，改善了CVD和DM疾病风险。因此，需要对比研究进行评估COVID-19感染对心血管和糖尿病结果的长期影响，并考虑病例和控制之间的病前差异以及控制参与者随时间的变化。

2022年7月19日，伦敦国王学院的研究团队Plos Medicine发表题为“Cardiometabolic outcomes up to 12 months after COVID-19 infection. A matched cohort study in the UK研究成果(图1)[1]。早期的研究发现COVID-19感染导致糖尿病病例增加81%，感染后4-12周内保持27%;早期COVID-19感染与整体心血管疾病病例增加6倍有关，其中肺栓塞增加11倍，房间性心律失常增加6倍，静脉血栓形成增加5倍;心血管疾病病例感染COVID-19 4-12周后下降，并在感染后12至1年内恢复到基线水平或以下。

图1 研究成果(图源：[1])

研究人员在CPRD Aurum对基于人群的匹配队列进行了研究。CPRD Aurum它是一个大型数据库，包括英格兰1356家家庭诊所的综合医疗记录数据。CPRD Aurum在2022年3月发布的版本中，约有1340万注册患者，覆盖英格兰约20%的人口，一般代表地理分布、贫困、年龄和性别。CPRD Aurum中COVID-19检测结果将自动从实验室传输到的家庭诊所，CVD或DM编码记录来自全科咨询、医院门诊转诊和住院患者。

研究筛选了428650人DM或CVD的COVID-19名患者在年龄、性别和家庭实践方面与428650名患者单独匹配，并随访至2022年1月;差异分析估计COVID-考虑到基线差异、年龄、种族、吸烟和体重指数的净效应(Body Mass Index，BMI)、收缩压、查尔森评分、月指数及匹配集;随访时间分为索引日期至第四周(acute COVID-索引日期为5-12周(19)post-acute COVID-19”)和索引日期13至52周(“long 2019 COVID-19”)。

研究发现：

1、在COVID-19确诊后的前4周内，糖尿病和心血管疾病发病率急剧上升

在索引日期之前的时期内，COVID-19患者的糖尿病发病率略高于对照组参与者，心血管疾病的发病率也观察到类似的差异;在COVID-19确诊后的前4周内，糖尿病发病率急剧上升，心血管疾病的发病率更大;在COVID-19确诊后的第一年剩余时间内，COVID-19病例的DM发病率仍然高于对照组，CVD发病率下降至确诊前值(图2)。

图2 COVID-19感染前后对照组和实验组DM和CVD发病率(图源：[1])注：红色代表COVID-19患者，蓝色代表对照组

2、糖尿病发病率在COVID-19急性期和恢复期均保持在较高水平

将DM和CVD的发病率汇总为4个时期：索引日期之前、索引日期后4周内、索引日期后5至12周内和索引日期后13至52周内。在索引日期之前，后来确诊COVID-19患者的糖尿病发病率为每十万名每周15.81例，而未发展为COVID的对照组为11.32例。病例和对照组的CVD发病率分别为每十万名每周14.07例和每十万名每周7.58例;在COVID-19确诊后的前4周内，DM发病率每十万名每周23.79例，CVD的发病率增加到76.92例;5至12周和13至52周期间，CVD发病率分别下降至每十万名每周22.06例和12.63例。因此，在COVID-19诊断后的13至52周期间，CVD的总体发病率下降至病前水平或更低;在同一时期，DM的发病率似乎保持在较高水平：在COVID-19急性期后每十万名每周19.54例和长期COVID期间每十万名每周19.57例(图3)。

图3 COVID-19病例和对照组的DM和CVD事件和比率。(图源：[1])

3、心血管疾病发病率在COVID-19感染4周内急剧升高，后恢复平稳

在急性COVID-19期间，肺栓塞增幅最大：每十万名每周34.67例。该值高于房性心律失常每十万名每周13.93例、静脉血栓形成每十万名每周8.84例、心肌梗塞和缺血性心脏病每十万名每周6.57例、中风每十万名每周6.68例、心脏骤停每十万名每周3.80例以及心肌病和心肌炎每十万名每周2.21例。虽然新冠病毒对CVD类别的相对影响不同，但每种CVD类别的发病率变化的时间过程相似(图4)。

图4 新冠感染前后不同种类CVD的发病率。(图源：[1])

4、协变量调整后，CVD和DM发生率比率几乎没有变化

根据年龄、性别、种族、吸烟BMI、血压和Charlson合并评分调整CVD和DM估计发病率比率。急性COVID-19对CVD发病率净影响为5.82，对DM发病率净影响为1.81。确诊后5-12周，调整后CVD发病率下降至1.49，DM为1.27。在确诊后13至52周期间，CVD调整发病率比为0.80，DM为1.07。协变量调整导致事件发生率估计几乎没有变化，差异分析考虑了风险的基线差异。

在COVID-19年初，当单独分析时CVD肺栓塞、房性心律失常、静脉血栓形成、心肌梗死、心力衰竭和中风的发病率增加。COVID-诊断后5-12周内，发病率大幅下降。

本研究发现COVID-19早期的DM病例数增加了81%，并在接下来的4-12周内保持在27%，DM发病率在12周内持续上升;COVID-19感染与整体心血管诊断增加6倍有关，其中肺栓塞增加11倍，房间性心律失常增加6倍，静脉血栓形成增加5倍，这些风险将持续3个月。CVD诊断在COVID-感染后4-12周下降，感染后12周至1年恢复至基线水平以下。

本研究利用基于人群的大型纵向数据资源进行匹配分析COVID-19感染后1年内死亡率和新死亡率CVD和DM案例。但是，该研究利用了具有一些局限性的临床记录。COVID-19参与者可能主要包括阳性症状和无症状病例;PCR与患者特征相关的检测依赖PCR选择参与者进行确认可能导致偏差;对照组可能有未确诊或无症状的感染COVID-19感染，特别是在检测不广泛的早期阶段，研究无法获得二级保健处方的数据，因此，糖皮质激素的暴露可能被低估;没有足够的酒精使用、饮食、身体活动和血脂参数数据，这些数据可能是观察相关的混合因素;诊断COVID-19患者通常不如对照组健康，这可能部分解释了心脏代谢的差异;新冠肺炎变体可能与不同的生物医学和临床结果有关。

参考资料：

[1]Rezel-Potts E, Douiri A, Sun X, et al. Cardiometabolic outcomes up to 12 months after COVID-19 infection. A matched cohort study in the UK. PLoS Med. 2022 Jul 19;19(7):e1004052. doi: 10.1371/journal.pmed.1004052. PMID: 35853019; PMCID: PMC9295991.