题目：No increase in inflammation in late-life major depression screened to exclude physical illness

出处：Translational psychiatry，IF= 7.989

研究机构：美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理与实验室医学学系

分类：神经性疾病，抑郁症

发文时间：2022年3月24日

抑郁症是老年人中常见的一种使人衰弱的疾病。老年抑郁症(LLD)与炎症和高水平的促炎细胞因子(包括白细胞介素(IL)-1β，肿瘤坏死因子-α和IL-6)相关。抑郁症患者通常伴有与免疫失调相关的共病疾病，为了确定抑郁症是否与独立于疾病的炎症相关，此研究筛选了1120名成年人，以确定具有临床显著抑郁但与系统性炎症无关的医学条件的个体在没有已知的共病疾病的情况下，抑郁症是否与较高的炎症发生率相关。除了确定重度抑郁症(MDD)与对照组的炎症基线水平外，研究人员还尝试确定抗抑郁药物是否具有抗炎作用以及抗抑郁药物与抗炎药物塞来昔布的补充是否能产生额外的抗抑郁效果。

研究人群：66例LLD患者(实验组)、26例年龄匹配对照(HC，对照组)

实验方法：严格的招募一个没有与全身炎症相关的共病条件的MDD老年队列：在宾夕法尼亚大学的诊所和周围社区通过传单、电台和地铁广告以及Facebook帖子(经IRB批准)招募参与者。共有1120名参与者参与筛选(图1)。

因子检测：按照制造商的说明，使用Luminex人的29重细胞因子/趋化因子对样品进行测定，采用Simoa HD-1检测外周血IL-1β水平。

1. 基线时的炎症外周血生物标志物的比较

为确定MDD患者在干预前是否比HC有更高水平的全身性炎症反应，使用Luminex分析来测定29种不同细胞因子和趋化因子在基线时间点的循环水平，通过比较MDD组和HC组在基线时相关血液生物标志物的水平，研究人员发现MDD和HC之间在细胞因子或趋化因子上没有显著差异，即使在多次比较校正之前，也依然没有显著差异(图1)。并且由于大部分个体炎症标志物水平非常低，此研究只能在非零水平的个体中比较MDD和HC标志物水平，也同样发现各组间没有任何分析物显著不同。

由于血清细胞因子总体倾向于低水平，上述结果的一致差异可能是由于Luminex分析灵敏度的限制。因此使用Simoa评估MDD和对照组的IL-1β水平，该方法比Multiplex bead assay灵敏度高10-100倍。Simoa能够检测出较低的细胞因子水平。但与对照组相比，在基线时MDD中IL-1β水平未观察到统计学意义上的显著升高。

图1. 重性抑郁障碍(MDD)与健康对照(HC)患者的基线循环细胞因子

2.炎症外周血生物标志物的纵向变化

为了确定总体炎症水平是否发生变化，在基线和最终回访时，使用仅由基线确定的负荷计算最高PCA成分。发现治疗组PCA评分无显著变化(图2)。

图2 治疗组和对照组基线与最终访视时炎症生物标志物的综合特征

3. 脑脊液中IL-1β水平较低，在艾司西酞普兰或安慰剂治疗后没有变化

为了确定MDD患者队列中鞘内细胞因子是否升高，此研究收集了19例MDD患者和5例对照组的脑脊液，并使用Simoa检测IL-1β的水平。脑脊液中IL-1β水平一致较低，基线时MDD与对照组之间无显著差异(图3c, p = 0.688)。此外，MDD患者经艾司西酞普兰治疗后，未观察到IL-1β水平的显著变化(图3c, p = 0.638,)。安慰剂治疗也没有显著改变脑脊液IL-1β水平(图3c, p = 0.461)(图3)。

图3 IL-1β水平在脑脊液中较低，且不随抑郁症治疗而改变

在此研究中，两组参与者被仔细筛选以排除医学上的炎症原因，筛查中发现MDD患者和对照组中循环细胞因子和炎症介质水平非常低。在基线时，MDD患者和对照组都表现出29种不同的循环细胞因子和趋化因子水平非常低。抑郁症本身不会导致细胞因子的全身或鞘内升高，且塞来昔布似乎对没有医学原因的老年患者具有辅助抗抑郁作用。

Luning Prak E T, Brooks T, Makhoul W, et al. No increase in inflammation in late-life major depression screened to exclude physical illness[J]. Translational psychiatry, 2022, 12(1): 1-9.