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脑生物标志物病例心脏骤停后的神经系统预后:系统评价和荟萃分析

发布:大分子生物 阅读量: 生物标志物 2022-06-13

标题:Neurologic Prognostication After Cardiac Arrest Using Brain Biomarkers A Systematic Review and Meta-analysis

期刊:JAMA Neurology

影响因子:If:18.302

分类:神经医学;脑损伤

发表时间:2022年4月1日

研究机构:哥伦比亚大学温哥华总医院医学院


研究背景

脑损伤生物标志物从受伤的神经血管单位释放到循环中,是心脏骤停患者在自发循环恢复(ROSC)后形成缺氧缺血性脑损伤(HIBI)的重要预后工具。本研究的目的是评估血源性脑损伤生物标志物在心脏骤停后缺氧缺血性脑损伤(HIBI)病例中的神经预后价值。

研究方法

本研究纳入了18岁以上的心脏骤停后缺氧缺血性脑损伤(HIBI)患者,测量了患者的神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白β(S100β)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝蛋白轻链(Nf-L)、Tau或泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)。


研究内容

(1)本研究对2953项研究进行筛查,最终有398项研究纳入了本研究。所纳入的研究和脑生物标志物研究的统计情况如Table1所示。共有10567例患者参与到本研究中,男性占比73.6%,女性占比26.4%。在所有研究中,有53项研究为前瞻性研究,33项研究为回顾性研究。

Table 1 所有患者的统计数据

Table 1 所有患者的统计数据

(2)神经元特异性烯醇化酶(NSE)的AUC为0.84。特异性权重分别为85%、80%和75%时,NSE的最佳阈值分别为64.1μg/L、53.7μg/L和46.7μg/L,而当特异性权重为85%时,其灵敏度达到0.46,特异性达到0.97;当特异性权重为80%时,其灵敏度达到0.52,特异性达到0.96;当特异性权重为75%时,其灵敏度达到0.57,特异性达到0.96。

Figure 2 心脏骤停后48小时不同生物标志物的受试者工作特征曲线

Figure 2 心脏骤停后48小时不同生物标志物的受试者工作特征曲线

(3)与心脏骤停亚分析后3个月或以后的TTM、OHCA或结果测定的整体结果相比,每个脑生物标志物的个体AUC没有明显差异。在心脏骤停3个月或之后的后续分析显示中,Nf-L的AUC最佳。

Figure 3 神经系统预后的脑生物标志物的组间差异

Figure 3 神经系统预后的脑生物标志物的组间差异


结论

(1)本研究发现,与NSE、S100β、GFAP和UCH-L1相比,Nf-L和Tau在预测神经系统预后方面具有更高的诊断准确性。同时也发现NSE对预测神经系统预后方面似乎并不是非常可靠。此外,本研究为每个生物标志物建立了一系列最佳阈值,以根据期望特异性的不同权重来实现预测神经预后。因此,脑损伤生物标志物对HIBI神经预测是一个有价值的工具。

(2)本研究发现,在确定不良神经预后方面,Nf-L是反映轴突损伤的最佳生物标志物。与NSE或S100β相比,Tau生物标志物的诊断准确性更高。与Nf-L相比,Tau的诊断准确性确是更低,这可能与全脑缺血再灌注时的脑外源有关。Nf-L和Tau具有最好的随访准确性,这与观察到的HIBI继发性脑缺氧患者与正常脑氧合患者的脑Nf-L和Tau释放差异明显大于其他生物标志物的差异是一致的。换句话说,Nf-L和Tau似乎是心脏骤停后HIBI患者继发性脑缺氧最敏感的标志物。


参考文献




Hoiland RL, Rikhraj KJK, Thiara S, Fordyce C, Kramer AH, Skrifvars MB, Wellington CL, Griesdale DE, Fergusson NA, Sekhon MS. Neurologic Prognostication After Cardiac Arrest Using Brain Biomarkers: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2022 Apr 1;79(4):390-398. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.5598. PMID: 35226054; PMCID: PMC8886448.


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