神经病学权威国际期刊《神经病学》近日发表了一篇题为《脑脊液、血浆和影像学神经退行性标记物与主观认知下降人群临床进展的关联》(《脑脊液、血浆和影像学神经退行性标记物的相关性分析》)。

最近通过几年AD诊断技术标准发生了巨大变化。以前，临床主要症状是诊断阿尔茨海默病(AD)的核心企业标准。自从2018年美国国家国立不断老化设计研究院-阿尔茨海默病协会(NIA-AA)发表了AD研究分析框架，提出AT(N)——即β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化tau蛋白(p-tau)和(神经细胞变性进行标记物)分类管理系统发展之后，AD的诊断方法可以独立于中国临床表现症状。只要A——即脑脊液(CSF)中的Aβ或者Aβ-PET阳性，加上T——即CSF中的p-tau或者tau-PET阳性，就可以提高诊断AD，有没有影响临床治疗症状方面都没有一个关系。有了AD的生物分子标记物，就使得AD早期故障诊断学生成为我们可能，为AD防治工作赢得了良好时机。A和T对于AD的定性问题诊断很重要，那么N在AD病程相关进展中起什么不同作用呢?

在AT(N)分类系统中，N代表AD下游的神经退行性改变。反映AD过程中N标志物变化的是脑萎缩(通过结构MRI评估)、脑糖代谢下降(通过FDG-PET评估)、脑脊液中总tau蛋白(t-tau蛋白通过腰围磨损获得)增加，以及各种血液标志物(通过静脉血获得)。

尽管N标记对于AD定性诊断不是特异性的，且由于许多原因可以导致N改变，但它对于预测已经进行AD定性诊断之后的病理分期和疾病进展速率、定量诊断和预测结果是有用的。

为此，阿姆斯特丹团队研究了预测价值(神经病学，2022.98: 第1315-1326页)人群中主观认知能力下降和临床进展的五种n的标志物。

在本研究中，来自两个队列的401名SCD患者被纳入，并收集PET、CSF、血液和神经心理学量表的数据。N的五个标志是t-tau、内侧颞叶萎缩视觉评分(MTA)、海马体积(HV)、神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。

该研究主要发现：

1，尽管多数N的标记物彼此间的相关性较低，但血液中的NfL与GFAP(r=0.58, p< 0.01)及CSF中的t-tau与p-tau(r=0.89, p< 0.01)具有强相关性;

2，HV、NfL及 GFAP对SCD患者进展至轻度认知功能障碍或痴呆阶段有显著的预测价值。

本研究发现多种N标记物对SCD患者的临床进展有预测作用，同时强调不同的N标记物反映了不同的病理生理过程，不可相互替代。

参考文献:

 Ebenau, J.L., et al., Association of CSF, Plasma, and Imaging Markers of Neurodegeneration With Clinical Progression in People With Subjective Cognitive Decline. Neurology, 2022. 98(13): p. e1315-e1326.