题目：

Neurofilament light chain and retinal layers’ determinants and association: A population-based study

期刊：

Annals of Clinical and Translational Neurology

影响因子：

4.511

分类：

神经退行性疾病

发文时间：

2022.03.04

研究机构：

德国神经退行性疾病中心 (DZNE)

研究背景：

通过光学相干断层扫描 (OCT) 评估的血浆神经丝轻链 (NfL) 水平和视网膜层测量值已成为神经退行性疾病敏感标志物。NfL是一种基于血液的生物标志物，在神经轴突损伤时在循环中释放;而视网膜是大脑的延伸，容易受到类似损伤。这两种标志物都随着年龄的增长而变化，可能反映了与年龄相关的神经元损失，且被认为是几种神经系统性疾病中敏感但非特异性的标志物。近些年研究发现，一般人群的基线血液 NfL 水平可以预测未来的认知能力下降和脑萎缩。视网膜神经元内层的测量和视网膜神经元的位置：神经节细胞层(GCL)和内丛状层(IPL)，均发现与脑容量有关。因此，使用基于人群的设计旨在了解不同视网膜层的测量值与 NfL 水平之间的关联，并评估它们的关系是否受到神经退行性变的危险因素的影响。

研究方法：

基于德国波恩进行的一项基于人群的队列研究，分析了莱茵兰研究的前5000名参与者的基线数据。排除了缺失或低质量 NfL (N=397)和/或右眼OCT数据 (N=200) 的参与者。此外，对数转换的NfL水平 (N=27) 和视网膜体积 (N = 28) 的平均值中排除了大于3个标准差的值，留下 4369 名受试者的样本进行数据分析。

使用 Spectralis 光谱域 OCT(Heidelberg Engineering，Heidelberg，Germany)评估了视网膜层。使用 Heidelberg Eye Explorer (HEYEX) 的内置分割算法计算六个黄斑层的体积、总视网膜体积和视盘周围视网膜神经纤维层 (pRNFL) 厚度。

因子检测：利用Simoa平台检测血浆NfL的水平。

研究结果：

1.血浆NfL和视网膜体积的决定因素

年龄的增长是这两项测量的最大决定因素，年龄每增加1个标准差，血浆NfL水平会增加0.57个标准差，而GCL体积每减少0.36个标准差 (图1A，B)。神经疾病史与两种生物标志物显著相关(图1C)。GFR和血容量是血浆NfL的重要决定因素，而SBP与血浆NfL呈二次关系，与GCL体积呈线性关系。没有发现吸烟的影响。其他的眼部疾病病史和屈光球等价物较低与GCL较薄有关(图1C)。

图1 年龄的增长与血浆NfL水平的指数增长(A)和GCL体积的指数下降(B)相关

2.血浆NfL与视网膜测量的关系

在单变量和部分调整模型中，所有内部神经元视网膜层(包括GCL和IPL)和总视网膜体积与血浆 NfL 水平呈负相关;然而，在调整年龄后，这些关联的方向发生了逆转(表1)。相比之下，即使在年龄调整后，视网膜色素上皮体积 (RPE) 仍与NfL水平呈正相关(表1)。

表1 视网膜总体积与视网膜各层与血浆NfL的关系

3. 血浆 NfL 水平与视网膜体积之间关系的修饰因子

评估了具有最高神经元密度(即GCL和IPL)加RPE的视网膜测量值的效果修正，观察到这些值与血浆NfL水平显著相关(表1)。GCL和血浆NfL之间的关联在年龄最大的三分位数中最强，但在完全调整的模型中，GCL和年龄之间的相互作用并不显著。在活跃的吸烟者和有神经系统疾病史的参与者中，GCL变薄与更高的NfL水平相关。使用IPL体积时结果保持相似(表1)。

研究结论：

通过基于人群的大样本研究，并比较了血浆NfL水平与所有视网膜层的测量。结果发现，在存在神经元损伤危险因素的情况下，血浆NfL水平与内层视网膜神经变性和外层视网膜增厚有关。研究支持整合基于OCT的视网膜测量作为跟踪中枢神经退行性变的临床和研究工具。

参考文献：

Garzone D, Finger R P, Mauschitz M M, et al. Neurofilament light chain and retinal layers' determinants and association: A population‐based study[J]. Annals of Clinical and Translational Neurology, 2022.